Глиобластома - это самый смертельный и злокачественный рак мозга взрослых, который может возникнуть из нейроглиальных стволовых клеток или клеток-предшественников. Определенные генные мутации или мутации с известным анамнезом других видов рака и лучевой терапии могут предрасполагать пациентов к развитию рака мозга. Рецидив опухоли неизменно неизбежен из-за устойчивости глиобластомы к стандартным методам лечения. Кроме того, инфильтративный характер этих опухолевых клеток означает, что часто невозможно полностью удалить их хирургическим путем.
Исследователи из Медицинской школы NUS Yong Loo Lin обнаружили, что одобренный FDA противогрибковый препарат, сульконазол, проявляет противораковые свойства по отношению к клеткам глиобластомы. Это было опубликовано в последнем выпуске журнала Science Advances . Углубленное исследование этого соединения показало, что оно конкурирует с биотином (витамином H), важным кофактором метаболических ферментов и модификатором гистонов, что позволяет ему подавлять нормальную функцию биотин-зависимых метаболических ферментов и специфических модификаций гистонов. ассоциированная экспрессия гена . Это ставит под угрозу метаболизм и эпигенетику глиобластомы, тем самым нарушая рост опухоли и инвазивность клеток глиобластомы.
В клетках млекопитающих, синтетаза холокарбоксилазы, или HLCS, представляет собой фермент, который служит для распределения биотина между биотин-зависимыми белками. Подавление генов HLCS снижает онкогенность глиобластомы - ее тенденцию к развитию опухолей - на моделях мышей. Высокая экспрессия HLCS также связана с глиобластомой и исходом для пациентов с нижней глиомой. Хотя HLCS присутствует у здоровых пациентов, его экспрессия увеличивается в опухолях пациентов с глиобластомой. Клетки глиобластомы с более высокой экспрессией HLCS смогут лучше снабжать биотином биотин-зависимые метаболические ферменты и гистоны, что приводит к более пролиферативной и инвазивной глиобластоме. Таким образом, зависимость глиобластомы от распределения биотина предполагает, что рациональное совместное нацеливание биотин-зависимого метаболизма и эпигенетических путей может быть исследовано для ликвидации глиобластомы.
«Поскольку биотин содержится в различных источниках пищи, включая бобовые, яичный желток и субпродукты, и обычно употребляется в качестве добавок, эти результаты поднимают важный вопрос о регулировании потребления биотина у пациентов с глиобластомой. Это открытие также заложило бы основу для разработки комбинации лекарств из существующих или новых низкомолекулярных ингибиторов против некоторых биотин-зависимых метаболических ферментов и модификаций гистонов для ослабления глиобластомы; некоторые из них уже активно исследуются в лечении рака », - сказал доцент Деррик Онг из отделения физиологии и заведующий Исследователь данного исследования.
