Исследование, проведенное исследователями Универсального онкологического центра UCLA Jonsson, показало, что лечение женщин с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы с помощью конъюгата трастузумаб дерукстекан (T-DXd) нацеленных на HER2 антител и лекарств значительно увеличивает продолжительность контроля над заболеванием и рост рака останавливается по сравнению с текущим стандартом лечения трастузумабом эмтанзином (T-DM1).
Препарат T-Dxd состоит из моноклональных антител, нацеленных на HER2, которые доставляют высокие концентрации химиотерапевтического средства непосредственно к раковым клеткам , на поверхности которых находится HER2. У пациентов, получавших препарат, выживаемость без прогрессирования заболевания увеличилась на 72% по сравнению с T-DM1.
При сравнении через 12 месяцев у 76% пациентов, получавших T-DXd, болезнь еще не прогрессировала, что означает, что их болезнь оставалась под контролем. Из тех, кто лечился T-DM1, только у 34% пациентов не наблюдалось прогрессирования заболевания к 12 месяцам.
«Это была действительно существенная разница в двух группах лечения», - сказала старший автор доктор Сара Гурвиц, директор Программы клинических исследований рака груди Универсального онкологического центра UCLA Jonsson. «Эти данные просто феноменальны и будут меняться на практике».
Результаты (LBA1) клинического испытания представлены на Президентском симпозиуме Конгресса Европейского общества медицинской онкологии (ESMO). Это первое испытание фазы III, в котором проводится сравнение безопасности и эффективности T-Dxd со стандартной терапией при метастатическом раке молочной железы .
В настоящее время стандартом первой линии лечения пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы является терапия антителами HER2 пертузумабом / трастузумабом в сочетании с химиотерапией. Если рак прогрессирует, стандартным лечением является переключение терапии на T-DM1, который представляет собой конъюгат антитело-лекарство, состоящий из трастузумаба и химиотерапии.
До 20% случаев рака молочной железы классифицируются как HER2-положительные, что означает, что опухоль имеет дополнительные копии гена HER2 и слишком много белка HER2 на поверхности клетки, что, в свою очередь, заставляет рак вести себя более агрессивно, что приводит к худшим результатам, включая более высокая вероятность метастазирования или распространения по всему телу. Разработка препаратов, нацеленных на HER2, таких как трастузумаб, пертузумаб и T-DM1, значительно улучшила исходы, в том числе выживаемость, связанные с этим заболеванием. Тем не менее, большинство пациентов с запущенным заболеванием будут испытывать резистентность к заболеванию и прогрессировать, несмотря на то, что они получают эти целевые методы лечения.
В качестве эффективных вариантов для этих пациентов появились многообещающие новые препараты, включая T-DXd, который получил ускоренное одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в 2019 году для пациентов с неоперабельным или метастатическим HER2-положительным раком молочной железы, которые ранее получали два или более анти- Схемы на основе HER2 при метастазах. Это одобрение было основано на меньшем, несравнительном исследовании DESTINY-Breast01, которое продемонстрировало очень многообещающую эффективность у пациентов, у которых болезнь прогрессировала после T-DM1.
Результаты недавно опубликованного клинического исследования, названного DESTINY-Breast03, показывают, что T-DXd значительно лучше, чем T-DM1, при использовании после прогрессирования болезни пациента на трастузумабе и химиотерапии.
«T-DM1 стал стандартом терапии второго ряда в 2013 году и первым одобренным FDA конъюгатом антитела и лекарственного средства. Он имеет надежный профиль безопасности и эффективности», - сказал Гурвиц, который также является профессором медицины в школе Дэвида Геффена. медицины в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе. «За последние восемь лет мы не видели, чтобы какая-либо другая терапия пыталась превзойти ее в ходе прямых испытаний. Наблюдение за новой терапией, демонстрирующей такое существенное улучшение выживаемости без прогрессирования заболевания по сравнению с T-DM1, действительно волнует наших пациентов. . "
В исследование DESTINY-Breast03 было включено 524 пациента, которые были рандомизированы либо в группу T-DXd, либо в группу сравнения T-DM1. Средний возраст участников составлял 54 года и варьировался от 20 до 83 лет. Все они ранее получали трастузумаб и химиотерапию перед началом клинического исследования.
Наряду с более длительной выживаемостью без прогрессирования в группе T-DXd, почти у 80% пациентов наблюдалось уменьшение размеров опухоли по сравнению с только 34%, получавшими T-DM1. А у 16% пациентов, получавших T-DXd, их болезни полностью исчезли.
Профиль безопасности соответствовал другим опубликованным данным относительно T-DXd. Связанное с лечением интерстициальное заболевание легких наблюдалось у 10,5% пациентов, большинство из которых (9,7%) относились к степени 1/2. Не наблюдалось случаев интерстициального заболевания легких 4/5 степени, связанного с лечением, и не было смертей, связанных с приемом лекарств, ни в одной из групп.
Следующим шагом является изучение T-DXd при первичных метастазах и на ранних стадиях заболевания. В Универсальном онкологическом центре UCLA Jonsson Hurvitz изучает, насколько хорошо T-DXd работает отдельно или в комбинации с антиэстрогеновой терапией при лечении пациентов с раком молочной железы с низким содержанием HER2 и положительным рецептором гормонов (NCT04553770).
Другими следователями являются Хавьер Кортес, Сунг-Бэ Ким, Вей-Пан Чунг, Сок-А Им, Ен Хи Пак, Роберто Хегг, Мин-Хван Ким, Лин-Мин Ценг, Ванесса Петри, Чи-Фэн Чунг, Хиродзи Ивата, Эрика. Гамильтон, Джузеппе Курильяно, Бинхэ Сюй, Калеб Ли, Яли Лю, Джиллиан Кэткарт, Эмарджола Бако и Сунил Верма.
