Новое исследование ученых из Центра вакцин Эмори и Института рака Уиншип Университета Эмори сообщает, что иммунные клетки, которые являются основными мишенями ингибиторов иммунных контрольных точек, присутствуют в опухолях от пациентов с раком головы и шеи.
Исследование сосредоточено на опухолях головы и шеи, положительных на вирус папилломы человека (ВПЧ), который становится одним из наиболее распространенных типов рака головы и шеи, которые лечатся в западном мире. Результаты планируется опубликовать в журнале Nature .
Это предполагает, что ингибиторы контрольных точек, которые изменили лечение нескольких типов рака , могут быть уникально эффективными против этого типа рака головы и шеи. Результаты также показывают, что экспериментальный подход к терапевтической вакцинации против рака ВПЧ + может быть расширен, чтобы включить больше элементов вируса, чтобы потенциально вызвать более широкий и сильный иммунный ответ.
Исследователи из лаборатории Рафи Ахмеда в Центре вакцин Эмори в сотрудничестве с содиректорами рабочей группы Winship по раку головы и шеи, онкологами Набилом Саба, доктором медицины, и Михиром Пателем, доктором медицины, получили образцы у пациентов с опухолями головы и шеи в начале курса. лечения.
«Около пяти лет назад к нам начал прибывать поток пациентов, которые обращались в наш центр для хирургического лечения», - говорит Патель. «Мы часто слышали некоторые вариации подобной истории: у меня были симптомы, похожие на простуду, и как только это разрешилось, я заметил опухоль в лимфатическом узле сбоку на моей шее. Подобные истории заставили нас задуматься о том, как иммунная система может играют уникальную роль, отличную от типичных видов рака головы и шеи, связанных с курением ".
Команда хотела узнать больше о различных типах CD8 или «киллерных» Т-лимфоцитов, присутствующих в раковых опухолях; CD8 Т-клетки - это специализированные иммунные клетки, способные обнаруживать и уничтожать инфицированные вирусом или опухолевые клетки, если они не ограничены регуляторными сигналами. Ингибирующий рецептор PD-1 сильно экспрессируется на истощенных CD8 Т-клетках при хронических вирусных инфекциях и раке, а стволовые PD-1 + CD8 Т-клетки имеют решающее значение для поддержания опухолеспецифических ответов Т-лимфоцитов CD8. Большинство доступных в настоящее время ингибиторов контрольных точек, таких как пембролизумаб и ниволумаб, блокируют сигнальный путь PD-1.
«Наши результаты показывают, что подмножество ВПЧ-специфических Т-лимфоцитов CD8 в опухоли проявляет поразительное сходство со стволовыми CD8-лимфоцитами, которые наша лаборатория ранее определила на моделях мышей как пролиферирующих в ответ на блокаду PD-1», - говорит Андреас. Виланд, доктор философии, соавтор статьи и преподаватель лаборатории Ахмеда.
«Разумно предположить, что эти клетки будут аналогичным образом обеспечивать всплеск пролиферации в ответ на блокаду PD-1 у этих пациентов. Однако это еще предстоит формально проверить».
ВПЧ-положительные опухоли действительно имеют относительно хороший ответ на традиционные методы лечения, такие как лучевая терапия и химиотерапия, добавляет Виланд. Группа пациентов, изученных в Winship, не проходила лечение, когда были получены образцы опухолей; Необходимо дополнительное исследование того, как лучевая и химиотерапия влияет на количество и фенотип Т-клеток в опухоли.
«Эти результаты значительно улучшают наше понимание ответов CD8 Т-лимфоцитов в опухолевой микросреде при раке ротоглотки, связанном с ВПЧ, и, вероятно, в других опухолях, опосредованных вирусами», - говорит Саба. «Это подтверждает существование различных клонов, необходимых для эффективного противоопухолевого ответа, специфичного для Т-клеток. Использование преимущества местного иммунного ответа путем предотвращения его возможного раннего устранения традиционными терапевтическими методами может проложить путь к улучшенному клиническому исходу для пациентов. Это может иметь значение для того, как лучше всего включить иммунотерапию в лечение других опухолей, опосредованных вирусами ».
«Теперь у нас есть склонность к тому, что включение иммунотерапии с блокадой PD-1 перед операцией или лучевой терапией может принести пользу пациентам», - говорит Патель. «Мы активно находимся в процессе разработки исследований« окна возможностей », чтобы понять это.
Глядя на первичные опухоли и метастатические лимфатические узлы, исследователи смогли обнаружить как опухолеспецифические стволовые CD8 Т-клетки, которые могут пролиферировать в ответ на пептиды ВПЧ, так и более терминально дифференцированные клетки, которые не пролиферируют. В отличие от значительного количества опухолеспецифических Т-лимфоцитов CD8 в опухолях, опухолеспецифические клетки появлялись в крови пациентов в очень низком количестве, что позволяет предположить, что они преимущественно находятся в опухолях. Команда также обнаружила, что различные подмножества CD8 Т-клеток в микроокружении опухоли различаются по своей локализации, при этом стволовые клетки находятся в разных нишах внутри стромы и вдали от самих опухолевых клеток .
Сосредоточение внимания на ВПЧ-положительных опухолях в этом исследовании облегчило изучение опухолеспецифических Т- лимфоцитов с определенной специфичностью у нескольких пациентов, поскольку вирус обеспечивает определенный набор ассоциированных с опухолью антигенов, тогда как при других типах рака антигены, вызванные мутациями, будут варьируются от человека к человеку.
Соавторами статьи являются Гайдн Киссик, доктор философии, доцент кафедры урологии, микробиологии и иммунологии, и Кристиан Эберхард, доктор медицины, бывший научный сотрудник лаборатории Ахмеда, которая сейчас работает в Женевском университете. Патель также является адъюнкт-профессором отоларингологии в Медицинской школе Университета Эмори. Саба - профессор и заместитель председателя отделения гематологии и медицинской онкологии.
