Исследования, направленные на рецептор, ингибирующий инсулин, или рецептор, открывают многообещающие пути защиты бета-клеток, давая надежду на причинную терапию диабета.
Новое исследование на мышах с ожирением, вызванным диетой, показывает, что нокаут рецептора усиливает регуляцию глюкозы , что побуждает его к дальнейшему изучению в качестве мишени для лечения диабета 2 типа .
Эти результаты , полученные под руководством Гельмгольца в Мюнхене в сотрудничестве с Немецким центром исследований диабета, Техническим университетом Мюнхена и Мюнхенским университетом Людвига-Максимилиана, способствуют прогрессу в исследованиях диабета. Они были опубликованы в журнале Nature Metabolism .
Нацеливание на рецептор для борьбы с резистентностью к инсулину в бета-клетках
Инсулинорезистентность, часто связанная с абдоминальным ожирением, представляет собой серьезную дилемму здравоохранения в нашу эпоху. Что еще более важно, резистентность бета-клеток к инсулину способствует их дисфункции и переходу от ожирения к манифестному диабету 2 типа.
В настоящее время все фармакотерапии, включая добавление инсулина, сосредоточены на контроле высокого уровня сахара в крови, а не на устранении основной причины диабета: недостаточности или потери бета-клеток. Таким образом, исследования в области защиты и регенерации бета-клеток имеют решающее значение и открывают многообещающие перспективы для устранения основной причины диабета, предлагая потенциальные возможности для причинного лечения.
Благодаря недавнему открытию рецептора исследовательская группа эксперта по бета-клеткам профессора Хайко Ликерта обнаружила интересную молекулярную мишень. Активация рецептора инсулино-ингибирующего рецептора, повышенная при диабете, может способствовать резистентности к инсулину, действуя как негативный регулятор этого сигнального пути. И наоборот, ингибирование функции рецептора может усилить передачу сигналов инсулина, что, в свою очередь, необходимо для общей функции бета-клеток, выживания и компенсации при стрессе.
В сотрудничестве с профессором Тимо Мюллером, экспертом в области молекулярной фармакологии ожирения и диабета, исследователи изучили эффекты нокаута рецепторов у мышей с ожирением, вызванным диетой. Их исследование было направлено на то, чтобы определить, может ли ингибирование функции рецепторов также повысить толерантность к глюкозе при ожирении, вызванном диетой, и резистентности к инсулину, которые являются критическими доклиническими стадиями прогрессирования диабета.
Удаление рецептора улучшает уровень сахара в крови у мышей с ожирением
Исследователи углубились в последствия удаления рецептора из всех клеток тела у мышей с ожирением, вызванным диетой. Интересно, что они обнаружили, что мыши, лишенные рецептора, демонстрировали улучшенную регуляцию глюкозы без потери веса , что было связано с увеличением секреции инсулина в ответ на глюкозу.
Затем они исследовали распределение рецептора в центральной нервной системе и обнаружили его широкое присутствие в нейронах. Удаление рецептора из нейрональных клеток также улучшило регуляцию глюкозы у мышей с ожирением. В конечном итоге исследователи выборочно удалили рецептор из бета-клеток мышей, что привело к усилению контроля уровня глюкозы и небольшому увеличению массы бета-клеток.
Исследования препаратов, блокирующих рецепторы
«Наши результаты подтверждают идею о том, что повышение чувствительности к инсулину путем воздействия на рецептор является многообещающим фармакологическим вмешательством, особенно в отношении здоровья и функции бета-клеток», — говорит Тимо Мюллер.
В отличие от интенсивного лечения инсулином с ранним началом, использование рецептора для улучшения функции бета-клеток обещает облегчить пагубное воздействие на уровень сахара в крови и обмен веществ, вызванное ожирением, вызванным диетой. Этот подход позволяет избежать связанных с этим рисков неосведомленности о гипогликемии и нежелательного увеличения веса, которые обычно наблюдаются при интенсивной инсулинотерапии.
«Поскольку рецептор экспрессируется на поверхности бета-клеток поджелудочной железы, он становится доступной мишенью для лекарств. В настоящее время наша лаборатория активно исследует потенциал нескольких классов препаратов, блокирующих рецепторы, для улучшения здоровья бета-клеток у мышей с преддиабетом и диабетом. В дальнейшем рецептор становится новой и интригующей молекулярной мишенью для улучшения здоровья бета-клеток не только у людей с предиабетическим ожирением, но и у пациентов с диагнозом диабета 2 типа», — объясняет Хайко Ликерт.
