Постоянное ремоделирование органов женской репродуктивной системы в течение репродуктивного цикла приводит к фиброзу и хроническому воспалению на протяжении многих лет. Ученые из Немецкого онкологического исследовательского центра (DKFZ) обнаружили эти неожиданные долгосрочные последствия нарушения женской репродуктивной функции у мышей. Результаты опубликованы в Cell .
Органы женской репродуктивной системы претерпевают обширную ремоделацию во время каждого менструального цикла при подготовке к овуляции или беременности. Этот процесс аналогичен и у других самок млекопитающих, где он называется эстральным циклом.
Мало исследований было проведено в отношении повторяющегося ремоделирования и его влияния на пораженные органы — яичники, яйцеводы, матку, шейку матки и влагалище. Многие исследования на сегодняшний день основаны исключительно на микроскопических исследованиях или сосредоточены только на отдельных органах или активности определенных генов.
Команда под руководством Анжелы Гонсалвес и Дункана Одома, оба DKFZ, теперь систематически исследовала изменения в активности генов и морфологии на каждой фазе эстрального цикла во всех пораженных органах мышей — на уровне отдельных клеток и с пространственным разрешением. Таким образом, исследователям удалось составить клеточный атлас женских репродуктивных путей.
Результаты показывают, что клетки соединительной ткани, фибробласты, играют центральную и очень органоспецифичную роль в ремоделировании репродуктивного тракта, контролируя реорганизацию внеклеточного матрикса и воспаление.
Многие физиологические репродуктивные события, такие как овуляция, менструация или имплантация оплодотворенной яйцеклетки, демонстрируют характерные признаки воспаления. Молекулярные сигнальные пути и молекулы, ответственные за поддержание этого воспаления, происходят в основном из фибробластов, одного из основных источников провоспалительных медиаторов.
Замечательной особенностью женских репродуктивных путей является их способность быстро устранять циклические воспаления и восстанавливать нормальную репродуктивную функцию. Неутихающее воспаление в сочетании с другими признаками старения может стать хроническим и привести к фиброзу.
Основываясь на своих выводах, исследователи DKFZ разработали модель, в которой повторяющееся ремоделирование репродуктивного тракта в течение репродуктивной жизни приводит к постепенному возрастному развитию фиброза и хронического воспаления. Им удалось проверить эту гипотезу напрямую, выключив эстральный цикл с помощью лекарств. Эта блокада цикла уменьшила прогрессирование фиброза, в то время как другие процессы старения продолжали протекать нормально.
«У людей большее количество менструальных циклов в течение жизни связано с более высоким риском рака матки. Если хроническое воспаление и фиброз также накапливаются вместе с количеством циклов у женщин, это может быть фактором, способствующим повышенному риску рака». объясняет Дункан Одом.
Анжела Гонсалвес добавляет: «Наш атлас проливает свет на то, как течка, беременность и старение вместе формируют женский репродуктивный тракт. Долгое время считалось, что эти события не оставляют следов или шрамов в пораженных органах. Наша работа открывает неожиданную картину. издержки женской репродуктивной способности, вызванные постоянным ремоделированием репродуктивного тракта».
