Медицинская карта
Плохой врач лечит болезнь, хороший - причину болезни.
  • гепатит
  • Недели беременности

    Беременность по неделям

  • Сколько живут с диагнозом рак
  • Как рыбий жир может уменьшить воспаление

Исследование Пенна выявляет возможную терапевтическую цель для распространенного, но таинственного заболевания кровеносных сосудов головного мозга

2021-01-29 15:51:57

Десятки миллионов людей во всем мире имеют ненормальные, склонные к утечке разрастания кровеносных сосудов в головном мозге, называемые кавернозными мальформациями головного мозга (CCMs). Эти аномальные образования могут привести к судорогам, инсультам, кровоизлияниям и другим серьезным заболеваниям, но их точная молекулярная причина так и не была определена. Теперь сердечно-сосудистые ученые из Медицинской школы Перельмана при Пенсильванском университете изучили этот путь в развитии сердца, чтобы обнаружить важный набор молекулярных сигналов, запускаемых дефектами генов, связанных с CCM, которые потенциально могут быть нацелены на лечение заболевания.



Ссылки по теме

Медицинский факультет Перельмана при Пенсильванском университете


Система здравоохранения Пенсильванского университета


«Мы надеемся, что эти результаты приведут к лучшему пониманию происхождения CCM и, следовательно, к возможностям лечения», - говорит Марк Л. Кан, доктор медицины , профессор сердечно-сосудистой медицины и старший автор нового исследования, опубликованного в журнале Developmental. Cell .


Хотя CCM имеет относительно высокую распространенность - 1 из 200 человек во всем мире, он обычно не диагностируется до тех пор, пока не появятся симптомы, и его можно вылечить только с помощью операции на головном мозге.


Исследования CCM замедлялись из-за сложности воссоздания болезни у лабораторных животных. Около 20 процентов пациентов с CCM имеют очень агрессивную наследственную форму заболевания, которая вызвана инактивацией одного из трех генов, белковые продукты которых обычно работают вместе в комплексе. Но нокаутные мыши, выведенные без полного набора этих генов, не созревают для того, чтобы иметь CCM в своем мозгу - они умирают в утробе матери, не сумев развить работающую сосудистую систему.


«Эти животные умирают на столь раннем этапе своего развития, что вы просто не получаете достаточно информации о том, что обычно должны делать гены», - говорит Кан.


Исследования лаборатории Кана и других показали, что нокауты генов CCM остаются смертельными для эмбриональных мышей, даже когда они ограничиваются эндотелиальными клетками, выстилающими кровеносные сосуды и сердце.


В новом исследовании Кан и его коллеги использовали передовые методы для ограничения разрушения гена CCM эндотелиальными клетками развивающегося сердца, в результате чего сосудистая система мыши развивалась нормально.


Полученные мыши все еще умерли до рождения, на этот раз из-за нарушения нормального развития сердца, чего не наблюдается у пациентов с CCM. Но они выжили в утробе матери примерно на неделю дольше, чем стандартные мыши с нокаутом CCM. Это позволило команде Кана узнать больше об эффектах нарушений работы генов и в конечном итоге найти ранее неизвестный сигнальный путь, связанный с CCM.


Первоначальной подсказкой было то, что у мышей развился аномально тонкий слой сердечной мышцы. Вещество, известное как «сердечное желе», которое должно отделять развивающуюся сердечную мышцу от сердечного эндотелия у здоровых мышей, сильно сократилось. Анализ изменений экспрессии генов показал, что эндотелиальные клетки сердца, разрушенные CCM, сверхпродуцируют ферменты протеазы, которые разрушают сердечное студень. Подавление активности генов протеаз в значительной степени предотвратило пороки сердца.


Команда Кана проследила триггеры сверхактивности гена протеазы до сигнального белка под названием MEKK3, который помогает стимулировать рост и выживание клеток и участвует в возникновении рака. Снижение активности MEKK3 отключило гены протеаз, разлагающих желе, и в основном предотвратило пороки сердца. Эксперименты также показали, что MEKK3 связывается с белками комплекса CCM, отсутствие которых вызывает семейное заболевание CCM.

Оставьте комментарии и отзывы!

Используйте нормальные имена. Ваш комментарий будет опубликован после проверки.

(обязательно)