Правильное развитие яичек у плода мужского пола, а также фертильность на более поздних стадиях жизни зависят от того, насколько важный гормон находится на правильном уровне.
Известно, что низкие уровни фактора роста активина А ухудшают выработку тестостерона в тот момент, когда это необходимо для маскулинизации плода, но новые исследования теперь показывают, что слишком много активина А может иметь аналогичный эффект.
Доктор философии Гудзоновского института. Выпускник доктор Пенни Уилли и научный руководитель профессор Кейт Лавленд провели исследование на мышах, чтобы изучить влияние повышенного уровня активина А, которое может возникнуть во время осложнений беременности. Их результаты были опубликованы в журнале Frontiers in Endocrinology .
Причина мужского бесплодия может начаться еще в утробе матери
Доктор Уилли сказал, что это важные открытия в то время, когда репродуктивное здоровье австралийских мужчин ухудшается. Примерно у 1 из 20 мужчин наблюдается снижение фертильности, а рак яичка является вторым наиболее распространенным видом рака среди молодых мужчин в возрасте 18–39 лет.
Хотя эти состояния обычно выявляются только после полового созревания, считается, что их причины возникают из-за нарушений в жизни плода.
«Это исследование является первым, которое показывает, что повышенная биоактивность активина А приводит к фенотипам (физическим характеристикам), аналогичным тем, которые наблюдаются в семенниках, подвергшихся воздействию химических веществ, разрушающих эндокринную систему (EDC)», - сказал доктор Уилли.
«Младенцы, подвергшиеся воздействию высоких уровней EDC в утробе матери, подвергаются более высокому риску развития крипторхизма, гипоспадии в молодости и бесплодия во взрослом возрасте».
Исследования команды теперь показали, что слишком много активина А вредит как зародышевым клеткам (предшественникам сперматозоидов), так и клеткам Лейдига (которые производят тестостерон у взрослых).
«Необычно то, что половые клетки, подвергшиеся воздействию высокого уровня активина А, часто содержали более одного ядра (многоядерные — см. изображение ниже) и были аномально локализованы за пределами тяжей яичек, что уменьшало количество клеток-предшественников сперматозоидов при рождении вдвое», — сказал доктор Уилли. .
Флуоресцентное изображение, показывающее многоядерные зародышевые клетки (стрелки и вставка). Фото: Гудзонский институт медицинских исследований.
Другими словами, воздействие слишком большого количества этого гормона привело к снижению способности вырабатывать сперму.
«Мы также обнаружили, что уровень некоторых ферментов, необходимых для производства стероидов, в клетках Лейдига у этих мышей ниже, что приводит к снижению выработки маскулинизирующих факторов».
«Как и в истории с Златовлаской, слишком много или слишком мало активина А вредно для развития яичек плода», — сказал доктор Уилли. «Важно, чтобы уровни активина А были «правильными», чтобы обеспечить правильную основу для будущих результатов в области репродуктивного здоровья».
Что следует знать беременным женщинам
Важно отметить, что хотя описанные выше состояния наблюдаются только у мужчин, это исследование актуально для беременных женщин, вынашивающих мальчиков.
«Уровни активина А повышаются у беременных женщин, которые испытывают такие состояния, как преэклампсия, задержка развития плода, инфекции или которые могут принимать определенные лекарства, такие как СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) во время беременности», — сказала она.
«Наше исследование предполагает, что хронически повышенные уровни активина А внутриутробно могут изменить выработку стероидов и серьезно снизить количество половых клеток , присутствующих у новорожденных мальчиков, что потенциально может ухудшить репродуктивное здоровье в будущем».
