Medical card
A bad doctor treats the disease, a good doctor treats the cause of the disease.
  • гепатит
  • Недели беременности

    Беременность по неделям

  • Сколько живут с диагнозом рак
  • Как рыбий жир может уменьшить воспаление

Исследование показало, что обычная пищевая добавка может повысить иммунотерапию рака

2020-10-31 11:52:50

Исследование Ludwig Cancer Research раскрыло механизм, с помощью которого жесткая внутренняя среда опухоли саботирует Т-лимфоциты, ведущие клеточные агенты противоракового иммунного ответа. Как сообщает Nature Immunology, в исследовании описывается, как различные стрессоры, преобладающие в микросреде опухоли, нарушают работу генераторов энергии или митохондрий проникающих в опухоль Т-лимфоцитов (TIL), переводя их в постоянное вялое состояние, известное как терминальное истощение.


Исследование, проведенное сотрудником Ludwig Lausanne Пинг-Чи Хо, также показало, что широко доступная пищевая добавка - никотинамид рибозид (NR) - помогает TIL преодолевать митохондриальную дисфункцию и сохраняет их способность атаковать опухоли на мышиных моделях меланомы и рака толстой кишки. .


«TIL часто имеют высокое сродство к антигенам, экспрессируемым раковыми клетками», - говорит Хо. «Это означает, что в принципе они должны энергично атаковать раковые клетки . Но мы часто этого не видим. Люди всегда задавались вопросом, почему, потому что это предполагает, что лучшие солдаты иммунной системы уязвимы, когда они выходят на поле битвы опухоли. «Наше исследование дает механистическое понимание того, почему это происходит, и предлагает возможную стратегию предотвращения эффекта, который можно быстро оценить в клинических испытаниях».


Внутренние полости опухолей часто испытывают недостаток кислорода и необходимых питательных веществ, таких как сахар глюкоза. Клетки в этих стрессовых условиях корректируют свои метаболические процессы, чтобы компенсировать это, например, производя больше митохондрий и сжигая свои жировые запасы для получения энергии.


В опухолях длительная стимуляция раковых антигенов, как известно, толкает TIL в состояние истощения, отмеченное экспрессией PD-1 - сигнального белка, который подавляет ответы Т-клеток и является мишенью для существующих иммунотерапевтических методов «блокады контрольных точек». При длительном истощении такое истощение может стать постоянным, продолжаясь даже после того, как стимул раковых антигенов устранен.


Хо и его коллеги обнаружили, что истощенные TIL заполнены поврежденными - или «деполяризованными» - митохондриями. Как и старые батареи, деполяризованным митохондриям не хватает напряжения, которое требуется органеллам для выработки энергии.


«Наш функциональный анализ показал, что те Т-клетки с наиболее деполяризованными митохондриями вели себя как окончательно истощенные Т-клетки», - сказал Хо.


Хо и его коллеги показывают, что накопление деполяризованных митохондрий вызвано в первую очередь неспособностью TIL удалять и переваривать поврежденные митохондрии посредством процесса, известного как митофагия. «TIL все еще могут создавать новые митохондрии, но, поскольку они не удаляют старые, им не хватает места для размещения новых», - сказал Хо.


Геномы этих TIL также перепрограммируются эпигенетическими модификациями - химическими группами, добавленными к ДНК и ее белковой упаковке, - чтобы вызвать паттерны экспрессии генов, связанные с конечным истощением.

Оставьте комментарии и отзывы!

Используйте нормальные имена. Ваш комментарий будет опубликован после проверки.

(обязательно)