Вызывающие беспокойство варианты SARS-CoV-2 и биологический пол пациентов влияют на эффективность молнупиравира, первого перорально доступного препарата, одобренного для амбулаторного применения против COVID-19, согласно новому исследованию, проведенному учеными из Центра трансляционных противовирусных исследований в США. Институт биомедицинских наук Университета штата Джорджия.
SARS-CoV-2, вирус, вызывающий COVID-19, вызвал повторяющиеся волны инфекции во всем мире из-за ограниченной продолжительности вакциноиндуцированного иммунитета, нерешительности различных групп населения в отношении вакцинации и вызывающих озабоченность вариантов (например, альфа-, бета-, гамма-, дельта и омикрон ), которые становятся все более заразными или нечувствительными к вакцинам. Омикрон быстро заменил дельту в качестве доминирующего циркулирующего штамма после первого появления в ноябре 2021 года.
В то время как пероральные противовирусные препараты, такие как молнупиравир, обещают улучшить лечение заболевания, эффективность и активность молнупиравира в отношении вызывающих озабоченность вариантов либо сомнительны, либо неизвестны. Хотя омикрон кажется более мягким, чем предыдущие варианты, существует острая необходимость в терапевтических средствах для улучшения лечения заболевания из-за рекордно высоких ежедневных показателей инфицирования и повышенного числа госпитализаций.
В исследовании, опубликованном в журнале Nature Communications , молнупиравир тестировался против вызывающих озабоченность вариантов SARS-CoV-2 в культивируемых клетках, органоидах эпителия дыхательных путей человека, хорьках и на модели карликового хомяка с тяжелым поражением легких, подобным COVID-19. Анализ показал, что молнупиравир в равной степени ингибирует вызывающие беспокойство варианты в клетках и органоидах, а лечение снижает выделение и предотвращает передачу инфекции у хорьков.
Кроме того, способность SARS-CoV-2 вызывать заболевание у карликовых хомяков зависела от рассматриваемого варианта и была самой высокой для вариантов дельта, гамма и омикрон. Все хомяки, которых лечили молнупиравиром, выжили, демонстрируя снижение вирусной нагрузки в легких с одного порядка для дельта до четырех порядков для гамма. Эффект лечения различался у отдельных хомяков, инфицированных омикроном, и снижение вирусной нагрузки было значительным у самцов, но не у самок.
«В этой рукописи мы установили новую животную модель SARS-CoV-2, которая дает высокую вирусную нагрузку омикрон, который в настоящее время вызывает озабоченность. Ни одна из других моделей не сделала этого», — сказал Ричард Племпер, старший автор исследования. , директор Центра трансляционных противовирусных исследований и почетный профессор Института биомедицинских наук штата Джорджия. «Мы показываем, что карликовые хомячки представляют собой надежную экспериментальную систему для изучения степени патогенности различных вариантов SARS-CoV-2, вызывающих озабоченность. Неожиданно эффективность молнупиравира против омикрона у отдельных карликовых хомячков была разной. Биологический пол животных оказался коррелятом для терапевтический эффект применения молнупиравира в сравнении с омикроном, при этом мужчины, получавшие лечение, в целом чувствовали себя лучше, чем женщины.
Ученым не хватало модели эффективности, которая отражает острое повреждение легких опасного для жизни COVID-19, и соответствующей экспериментальной платформы для проверки влияния молнупиравира на смягчение повреждения легких, вызванного различными вариантами, вызывающими беспокойство. Это открытие может позволить исследователям изучить влияние лечения на исход заболевания.
«Без контролируемых клинических данныхПри оценке эффективности молнупиравира против омикрона неясно, в какой степени результаты у карликовых хомячков распространяются на терапию человека, — сказал Племпер. на неизмененных ex vivo ингибирующих концентрациях в одиночку может быть преждевременным. Результаты, полученные на карликовых хомячках, показывают, что вариант специфических для беспокойства различий в величине лечебного эффекта может присутствовать in vivo, предупреждая о необходимости постоянной переоценки терапевтического эффекта одобренных противовирусных препаратов для отдельных подгрупп пациентов по мере развития SARS-CoV-2 и возможных будущих вариантов. могут возникнуть опасения».
