Новое исследование, проведенное Бирмингемским университетом, предполагает, что пациенты с раком кожи могли иметь лучший прогноз, если бы их Т-клетки отправляли сообщения от пяти специфических генов в их иммунном ответе на лекарства, вводимые для лечения болезни.
Исследование, проведенное на мышах и клетках в лаборатории, с использованием общедоступных данных пациентов с запущенной меланомой до и после лечения ниволумабом, опубликовано сегодня в журнале Immunity.
Т-клетки - это белые кровяные тельца, которые защищают организм от вреда со стороны вирусов, бактерий и раковых клеток и исследуют окружающую среду, используя свой Т-клеточный рецептор (TCR) для распознавания фрагментов, называемых антигенами, микробов или поврежденных раковых клеток .
TCR контролирует поведение Т-клеток и может отправлять сообщения в командный центр Т-клеток, чтобы запустить иммунный ответ . Этот процесс важен для исследования вакцин и лечения аутоиммунных состояний, но особенно интересен для лечения рака, направленного на улучшение противоопухолевой функции Т-клеток.
Исследователи провели исследование, чтобы лучше понять, как количество антигена контролирует то, как TCR отправляет сообщения в командный центр Т-клеток, и как это влияет на тип иммунного ответа. Они хотели изучить, как количество антигена контролирует проявление так называемых «иммунных контрольных точек», которые действуют как тормоза иммунных ответов. Именно эти иммунные тормоза, такие как PD1, являются мишенью для лекарств, которые стремятся усилить иммунный ответ при иммунотерапии рака.
Ведущий автор доктор Дэвид Бендинг из Института иммунологии и иммунотерапии Университета Бирмингема объяснил: «Благодаря нашему исследованию мы обнаружили, что количество антигена определяет, сколько иммунных контрольных точек или иммунных тормозов Т-клетки имеют на своей клеточной поверхности .
«Когда мы подвергли Т-клетки воздействию наибольшего количества антигена, они перестали посылать сигналы в свой командный центр, и это произошло потому, что они увеличили количество иммунных тормозов, которые отключали мессенджеров. Это сделало эти Т-клетки неспособными реагировать на антигены на период ".
Блокируя один из иммунных тормозов, называемый PD1, исследователи смогли повторно разбудить некоторые из этих «невосприимчивых» Т-клеток. Они обнаружили, что эти пробужденные Т-клетки не только начали отправлять сообщения в свои командные центры, но и сообщения, которые они отправляли, были громче и четче.
«В ответ из командного центра Т-клетки начали увеличивать количество сообщений от пяти конкретных генов» , - добавил доктор Бендинг. «Путем поиска сообщений от этих пяти генов мы смогли показать, что эти более сильные и громкие сообщения были увеличены у пациентов с меланомой, которые дольше выживали на лекарствах, блокирующих иммунный тормоз PD1. Мы думаем, что это означает, что те пациенты с раком, чьи иммунные клетки могут посылать сообщения от этих пяти генов в ответ на лекарства, нацеленные на PD1, хороший результат гораздо более вероятен ».
Исследователи заявили, что их открытие показывает, что иммунная система, вероятно, требует оптимального уровня стимуляции для создания наиболее эффективного иммунного ответа у пациентов с раком кожи.
Доктор Бендинг добавил: «Наше исследование дает нам интересное представление о фундаментальных принципах работы иммунной системы. Оно предполагает, что как количество антигена вокруг Т-клетки, так и количество иммунных тормозов, которые Т-клетки имеют на своей поверхности, очень важны для контроль иммунных ответов. Кроме того, мы показали, что мы можем изменить баланс иммунного ответа, остановив некоторые из этих иммунных тормозов, что приводит к более сильному Т-клеточному ответу ».
Исследование создало новые потенциальные данные для мониторинга пациентов, принимающих лекарства, нацеленные на PD1 при раке. Это также может быть полезно для изучения потенциала комбинаций лекарств, нацеленных на несколько иммунных контрольных точек, чтобы попытаться еще больше пробудить Т- клетки у онкологических больных.
