Ученые из Детской исследовательской больницы Св. Джуда визуализировали ранее неизвестные структуры киназы ABL, предлагая идеи для разработки следующего поколения целевых методов лечения рака у взрослых и детей. Работа продвинет понимание устойчивости лечения к таргетным методам лечения рака. Результаты появляются в виде предварительной онлайн-публикации в журнале Science .
Центральным элементом этого достижения стал самый мощный в США спектрометр ядерного магнитного резонанса (ЯМР), который был установлен в Сент-Джуде в 2019 году. Подобно тому, как микроскопы позволяют ученым заглядывать внутрь клетки, спектроскопия ЯМР позволяет исследователям визуализировать ранее невидимые или необнаруживаемые , молекулярные структуры, которые нельзя увидеть с помощью других технологий.
«Это первый случай, когда такие мимолетные конформации были обнаружены для любой протеинкиназы , что действительно демонстрирует, сколько неизведанных территорий предстоит исследовать, учитывая, что у людей существует более 500 киназ», - сказал автор-корреспондент Харалампос Бабис Калодимос, доктор философии. ., заведующий кафедрой структурной биологии Св. Иуды. « Киназа ABL и механизмы ее устойчивости изучаются в течение 20 лет, но с этой технологией у нас теперь есть новое место для улучшения таргетной терапии».
Понимание киназы ABL
Слияние генов BCR и ABL способствует росту клеток при нескольких формах рака, в первую очередь при хроническом миелолейкозе (ХМЛ). Первая широко используемая таргетная терапия блокировала активность генетического слияния BCR-ABL, вмешиваясь в киназу ABL. Препарат (иматиниб) добился заметных успехов у взрослых с ХМЛ, и его иногда используют для лечения детей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ). Но лейкозные клетки часто развивают устойчивость к лекарствам, нацеленным на BCR-ABL, и лечение менее эффективно. Резистентность также является обычным явлением при применении других целевых методов лечения.
