Исследователи горы Синай нашли важный ключ к разгадке редкого, но серьезного последействия COVID-19 у детей, известного как мультисистемный воспалительный синдром у детей или MIS-C.
Исследователи сообщили, что секвенирование РНК образцов крови из биобанка COVID-19 на горе Синай привело к открытию, что специфические клетки иммунной системы, борющиеся с инфекциями , подавляются у детей с MIS-C, и что это связано с устойчивым воспалительным ответом. , признак заражения SARS-CoV-2, вирусом, вызывающим COVID-19. Исследование было опубликовано в Nature Communications 11 августа.
MIS-C характеризуется лихорадкой, болью и воспалением многих органов, включая сердце, легкие, почки, кожу, глаза или желудочно-кишечный тракт. С начала пандемии COVID-19 в Соединенных Штатах было зарегистрировано более 2600 случаев MIS-C. Хотя в качестве основной причины предполагалось аутоиммунное состояние, конкретные гены , пути и типы клеток остаются неизвестными. Благодаря обширному исследованию экспрессии генов на горе Синай, исследователи сделали значительный шаг в обеспечении поля новыми исследовательскими путями, включающими сложные сети и подсети генов, которые они сконструировали из педиатрических случаев MIS-C и COVID-19 с горы Синай COVID- 19 Биобанк.
Одна из наиболее значимых из этих генных сетей подразумевает подавление двух типов иммунных клеток: естественных киллеров (NK) и CD8 + Т-клеток. Предыдущие исследования показали, что когда CD8 + Т-клетки постоянно подвергаются воздействию патогенов, они входят в состояние «истощения», что приводит к потере их эффективности и способности к размножению. Исследователи в новом исследовании специально указали на то, что CD8 + Т-клетки находятся в этом истощенном состоянии, что потенциально ослабляет воспалительный иммунный ответ. Увеличение количества NK-клеток также связано с истощением CD8 + Т-клеток.
«Наше исследование выявило истощение Т-клеток у пациентов с MIS-C как одну из потенциальных причин этого заболевания, предполагая, что увеличение как NK-клеток, так и циркулирующих истощенных CD8 + Т-клеток может улучшить симптомы воспалительного заболевания», - говорит ведущий соавтор Ноам Бекманн. , Доктор философии, доцент кафедры генетики и геномных наук, член Центра клинической разведки горы Синай (MSCIC) в Медицинской школе Икана на горе Синай. «Кроме того, мы обнаружили девять ключевых регуляторов этой сети, которые, как известно, связаны с NK-клетками, и исчерпали функциональность CD8 + T-клеток».
Доктор Бекманн добавляет, что один из этих регуляторов, TBX21, является многообещающей терапевтической мишенью, поскольку он служит главным координатором перехода CD8 + Т-клеток от эффективных к истощенным.
Работа Mount Sinai над MIS-C представляет собой первое исследование экспрессии генов из больничного биобанка COVID-19. Созданный благодаря работе команды добровольцев из более чем 100 медсестер, врачей и исследователей, хранилище служит основой быстро расширяющегося исследования COVID-19 на горе Синай. Команда собрала образцы крови у нескольких сотен пациентов с COVID-19 (включая «продольные» или несколько образцов от одного и того же человека), поступивших в больницы Mount Sinai, которые, в свою очередь, сгенерировали разнообразный набор молекулярных данных, дающих бесценную информацию для лучшего понимания и новые терапевтические подходы к заболеванию.
