Медицинская карта
Плохой врач лечит болезнь, хороший - причину болезни.
  • гепатит
  • Недели беременности

    Беременность по неделям

  • Сколько живут с диагнозом рак
  • Как рыбий жир может уменьшить воспаление

Исследователи обнаружили, что связанные с раком фибробласты вызывают чувствительность к лекарствам

2022-08-28 12:57:57

Клетки в микроокружении, окружающем опухоль, оказывают значительное влияние на рост рака, выживаемость и реакцию на терапию. Связанные с раком фибробласты в опухолевой среде обычно связаны с прогрессированием опухоли и резистентностью к терапии, несмотря на некоторые исследования, предполагающие, что эти фибробласты могут также повышать чувствительность раковых клеток к терапии. В новой статье, опубликованной в журнале Science Signaling , исследователи онкологического центра Моффит проливают свет на эти противоречивые исследования и демонстрируют, что фибробласты, связанные с раком, могут способствовать или подавлять чувствительность к лекарствам в зависимости от типа опухолевой клетки и препарата, используемого для лечения.



С помощью серии лабораторных экспериментов исследовательская группа определила влияние фибробластов, связанных с раком, на реакцию на лекарства среди различных клеточных линий немелкоклеточного рака легкого. Они обнаружили, что присутствие связанных с раком фибробластов по-разному влияет на опухолевые клетки .на основе как типа немелкоклеточного рака легкого, так и препарата, используемого для лечения. Например, присутствие ассоциированных с раком фибробластов индуцирует устойчивость к двум различным ингибиторам MEK в клеточных линиях немелкоклеточного рака легкого с мутантным белком KRAS. Однако ассоциированные с раком фибробласты сенсибилизируют клеточные линии немелкоклеточного рака легкого с мутантным белком EGFR к ингибиторам EGFR. Интересно, что нормальные фибробласты, ассоциированные с легкими, никогда не сенсибилизировали клетки к медикаментозному лечению, что позволяет предположить, что фибробласты, ассоциированные с раком, секретируют фактор, вызывающий дифференцированный ответ на медикаментозное лечение в клеточном контексте.


Исследователи сравнили фибробласты, связанные с раком, с нормальными фибробластами, чтобы определить факторы, которые могут вызывать эти несопоставимые эффекты. Они обнаружили, что фибробласты, связанные с раком, имеют изменения в уровнях секретируемых белков, которые являются частью сигнального пути инсулиноподобного фактора роста (IGF), который участвует в росте, гибели и миграции клеток. В частности, фибробласты, связанные с раком, секретировали более высокие уровни белков, называемых IGF-связывающими белками (IGFBP), которые ингибируют передачу сигналов IGF; и более низкие уровни IGF, которые активируют передачу сигналов IGF. В сочетании эти изменения приводят к ингибирующим эффектам на сигнальный путь ИФР.


В ходе дальнейших анализов исследователи обнаружили, что IGFBP сенсибилизируют клеточные линии рака легких к лечению ингибитором EGFR, в то время как белки IGF индуцируют устойчивость к лечению ингибитором EGFR. Они определили, что передача сигналов выживания в ответ на лечение ингибитором EGFR зависела от белков IGF1R и FAK, которые оба являются частью сигнального пути IGFBP. Важно отметить, что они обнаружили, что препараты, блокирующие активность IGF1R и FAK, повышают чувствительность клеток рака легкого с мутантным EGFR к ингибиторам EGFR, что позволяет предположить, что этот комбинированный подход может быть эффективным в клинике.


«Эти результаты подчеркивают подавляющие опухоль эффекты, конкурирующие с эффектами раковых фибробластов, способствующими развитию опухоли, и дополняют растущие доказательства того, что недифференцированное устранение связанных с раком фибробластов может нанести ущерб терапии рака», — сказала ведущий автор исследования Лили Ремсинг. Рикс, доктор философии, научный сотрудник Moffitt.


«Мы показываем, что механистическое понимание не только резистентности, опосредованной фибробластами, связанной с раком, но и их механизмов, подавляющих опухоль, может привести к рациональной разработке улучшенных терапевтических подходов, которые имитируют эти эффекты и могут отсрочить возникновение лекарственной устойчивости», — добавили ученые. Уве Рикс, доктор философии, ассоциированный член отдела открытия лекарств в Moffitt и главный исследователь исследования.

Оставьте комментарии и отзывы!

Используйте нормальные имена. Ваш комментарий будет опубликован после проверки.

(обязательно)