В исследованиях рака давно известно, что молочная кислота, или лактат, в больших количествах вырабатывается раковыми клетками и что эта молочная кислота разрушает нашу защиту от опухолей. Однако до сих пор мы точно не знали, как это происходит. Профессор Джо Ван Гиндерахтер, иммунолог и исследователь рака из Свободного университета Брюсселя и Фламандского института биотехнологии (VIB), нашел ответ в сотрудничестве с доктором философии. студентка Ксения Герартс (VUB), профессор Сара-Мария Фендт (VIB-KU Leuven) и профессор Ян Ван ден Босше из Университета Амстердама. Результаты были опубликованы в Cell Reports .
Ван Гиндерахтер говорит, что они «обнаружили, что макрофаги, особый тип иммунных клеток , используют молочную кислоту в качестве источника энергии. Макрофаги присутствуют в больших количествах в опухолях, но как бы вводятся в заблуждение опухолью, чтобы помочь ей. расти. Благодаря молочной кислоте раковых клеток макрофаги поддерживают свою жизнь, но в конечном итоге превращаются в клетки, способствующие развитию опухоли. Под влиянием молочной кислоты макрофаги парализуют другие «киллеры» иммунных клеток, которые могут распознавать и уничтожать раковые клетки . , тем самым помогая ослабить противоопухолевый иммунитет».
Устойчивость к иммунотерапии
Таким образом, макрофаги в конечном итоге способствуют устойчивости опухолей к иммунотерапии.
«Это сильное присутствие молочной кислоты в опухолях может иметь последствия для иммунотерапии», — говорит Ван Гиндерахтер. «В иммунотерапии запускаются собственные «киллерные» иммунные клетки нашего организма, чтобы оптимально атаковать раковые клетки. Хотя эта терапия очень многообещающая и очень хорошо работает при раке кожи и все чаще используется , например, при раке легких, реальность остается тем, что только часть пациентов положительно на это реагируют. Одна из причин, вероятно, заключается в том, что макрофаги питаются молочной кислотой в опухоли и, в результате, выключают «иммунные клетки-киллеры», которые вы хотите стимулировать с помощью иммунотерапии. Поэтому нам необходимо иметь возможность подавлять разрушающие иммунитет клетки, такие как макрофаги, и при этом повышать эффективность иммунотерапии».
Снижение или нейтрализация выработки молочной кислоты
Поэтому важно посмотреть, как можно обуздать образование молочной кислоты в опухолях. Ван Гиндерахтер указывает, что молочная кислота встречается в больших количествах во многих различных типах опухолей.
Другой вариант — использовать химические вещества, чтобы макрофаги больше не могли питаться молочной кислотой. Важно, чтобы такое вещество не было токсичным и целенаправленно попадало в опухоль. В нашей лаборатории также проводятся исследования этих проблем, чтобы будущие лекарства можно было доставлять непосредственно к опухоли или макрофагам, избегая побочных эффектов».
