Исследователи из Университета Чима в Наварре обнаружили, что рибонуклеиновая кислота, не содержащая информации для создания белков (длинная некодирующая РНК), играет решающую роль в передаче сигналов и исправлении ошибок репликации ДНК во время деления клеток. Это открытие может привести к разработке новых противоопухолевых методов лечения.
Ученые идентифицировали РНК, которую они назвали «lncREST» (длинная некодирующая РНК РЕпликация STress), и раскрыли ее роль в запуске эффективного ответа на стресс, вызванный быстрым делением клеток.
«LncREST локализуется в хроматине (структуре, в которой организована ДНК в клетке). Его основная функция — способствовать локализации ключевых белков в процессе репликации ДНК и репарации повреждений ДНК там, где они необходимы. Фактически отсутствие Было показано, что lncREST вызывает нарушение передачи стрессовых сигналов, что приводит к накоплению серьезных дефектов ДНК и, в конечном итоге, к гибели клеток », — объясняет Луиза Стателло, доктор философии, первый и соавтор исследования.
«Мы обнаружили, что lncREST, контролируемый супрессором опухоли р53, действует как функциональный сенсор. Он гарантирует, что необходимые белки находятся в нужном месте в нужное время и что репликация генома не прерывается», — говорит Майте Уарте, руководитель исследования и главный исследователь группы некодирующих РНК и генома рака в Университете Чима в Наварре.
Работа, опубликованная в журнале Nature Communications , не только показала, что IncREST является важнейшим компонентом реакции на стресс, но также может стать эффективной терапевтической мишенью в борьбе с различными типами рака.
«Это открытие является важным шагом на пути к лучшему пониманию того, как наши клетки справляются со стрессом во время клеточного деления . Кроме того, оно может открыть новые возможности для исследований по разработке новых методов лечения раковых клеток или улучшению существующих, используя lncREST в качестве терапевтическая цель», — говорит Стателло.
Исследователи, проводившие исследование на клетках колоректального рака и на моделях опухолей у мышей, также подчеркивают многообещающий сценарий, который может возникнуть в результате объединения известных ингибиторов с ингибиторами lncREST для достижения большего терапевтического эффекта. «Результаты могут привести к комбинированной терапии , позволяющей использовать меньше лекарств и снизить токсичность для пациента. При одновременном использовании двух ингибиторов снижается вероятность того, что опухолевые клетки разовьют устойчивость к лечению», — предполагает Уарте.
В этом исследовании исследователи Cima переформулировали существующую технологию обнаружения молекул РНК в процессе репликации. «Мы разработали методологию под названием iROND, которая позволяет нам идентифицировать РНК, которые расположены именно в местах репликации ДНК. Фактически, именно так мы обнаружили lncREST, связанный с сайтами репликации в условиях стресса » , — говорит Луиза Стателло.
