Медицинская карта
Плохой врач лечит болезнь, хороший - причину болезни.
  • гепатит
  • Недели беременности

    Беременность по неделям

  • Сколько живут с диагнозом рак
  • Как рыбий жир может уменьшить воспаление

Исследователи Пенна сдерживают воспалительную реакцию при диализе почек

2021-01-29 16:04:42

Частый диализ почек необходим примерно для 350 000 пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ESRD) в Соединенных Штатах. Но он также может вызывать системное воспаление, приводя к таким осложнениям, как сердечно-сосудистые заболевания и анемия, а пятилетняя выживаемость пациентов, которые полагаются на терапию, составляет всего 35 процентов. Такое воспаление может быть вызвано, когда каскад комплемента, часть врожденной иммунной системы организма, непреднамеренно активируется современными диализными фильтрами крови на основе полимеров. Новая работа исследователей Пенна позволила найти эффективный способ избежать этих проблем путем временного подавления комплемента во время диализа. Их работа появится в Интернете в  журнале Immunobiology  перед печатью.



Структура молекулы компстатина Авторы


: Дэниел Риклин, доктор философии, Медицинская школа Перельмана, Университет Пенсильвании


Ссылки по теме

Медицинский факультет Перельмана при Пенсильванском университете


Система здравоохранения Пенсильванского университета


За последние несколько лет ведущий автор  Джон Ламбрис, доктор философии , доктор Ральф и Салли Уивер, профессор исследовательской медицины Медицинской школы Перельмана  при Университете Пенсильвании , и его коллеги разработали низкомолекулярные версии препарата компстатин, который ингибирует компонент иммунного ответа комплемента, называемый C3. Ламбрис объясняет, что это соединение следующего поколения, названное Cp40, «представляет собой небольшой пептид, похожий на циклоспорин во многих аспектах, однако он использует другой механизм действия». 


Предыдущие исследования Ламбриса и его команды, в которых современные фильтры для гемодиализа на полимерной основе перфузировали человеческой кровью, показали значительную активацию комплемента и увеличение воспалительных биомаркеров. Этот ответ можно подавить с помощью компстатина, что позволяет предположить, что его можно использовать при диализе для уменьшения побочного эффекта воспалительного ответа. 


Новое исследование было проведено на нечеловеческих приматах для подтверждения способности Cp40 ингибировать комплемент у целых животных. Даже после прохождения одного сеанса диализа с использованием педиатрического фильтра для гемодиализа с высокой биосовместимостью у здоровых животных наблюдалась сильная активация комплемента, при этом 5 процентов их C3 преобразовывались в форму, которая может вызывать воспаление и стимулировать иммунную систему. 


«Это огромная активация, потому что пациенты на гемодиализе проходят курс лечения каждые два или три дня три раза в неделю», - говорит Ламбрис. Такая повторяющаяся активация комплемента может вызвать повышение цитокинов у людей, что может способствовать хронической воспалительной реакции в почках. Пациенты с заболеванием.Когда вводили однократную дозу соединения Cp40, животные демонстрировали полное подавление комплемента, на что указывают уровни активации C3. 


Основное преимущество этого нового подхода заключается в том, что он краткосрочный: «Лечение проводится только на время гемодиализа», - объясняет Ламбрис. «Это не длительное торможение. Вы начинаете гемодиализ, вводите соединение и тормозите во время гемодиализа. После процедуры система комплемента быстро восстанавливает свою полную активность». Это позволяет избежать потенциальных опасений по поводу побочных эффектов, вызванных долгосрочным подавлением комплемента. Cp40 также может производиться по относительно низкой цене, что облегчает и без того высокое финансовое бремя поддерживающего диализа для пациентов с ESRD.


Соавтор исследования  Дэниел Риклин, доктор философии , доцент кафедры патологии и лабораторной медицины, добавляет: «Технические проблемы делают практически невозможным проведение этих исследований на мышах или других мелких животных в клинически значимом контексте, поэтому вам придется обратиться к другому специалисту. Модель на животных. Я думаю, что эта новая модель обезьяны, которую мы создали, является очень важным шагом в оценке механизмов заболевания и новых путей ингибирования по этому показанию ".

Оставьте комментарии и отзывы!

Используйте нормальные имена. Ваш комментарий будет опубликован после проверки.

(обязательно)