Исследователи из Медицинского факультета Университета Лаваля и Исследовательского центра Университета Лаваля в Квебеке успешно отредактировали геном клеток человека, выращенных in vitro, чтобы ввести мутацию, обеспечивающую защиту от болезни Альцгеймера. Подробности этого прорыва были недавно опубликованы в The CRISPR Journal .
«Некоторые генетические мутации увеличивают риск развития болезни Альцгеймера, но есть мутация, которая снижает этот риск», — говорит ведущий автор исследования профессор Жак-П. Тремблей. «Это редкая мутация, обнаруженная в 2012 году у населения Исландии. Мутация не имеет известных недостатков для носителей и снижает риск развития болезни Альцгеймера. Используя улучшенную версию инструмента редактирования генов CRISPR, мы смогли отредактируйте геном клеток человека, чтобы вставить эту мутацию».
В мозгу людей с болезнью Альцгеймера присутствуют амилоидные бляшки, уровень токсичности которых, как считается, вызывает гибель нейронов. Эти бляшки образуются, когда белок- предшественник амилоида расщепляется ферментом, называемым бета-секретазой. «Исландская мутация затрудняет расщепление этого фермента белка-предшественника амилоида. В результате снижается образование амилоидных бляшек», — объясняет профессор Тремблей.
Теоретически введение исландской мутации в геном людей с риском развития болезни Альцгеймера может предотвратить или замедлить прогрессирование болезни. «К сожалению, мы не можем вернуться назад и исправить ущерб, вызвавший гибель нейронов», — говорит исследователь. «Поэтому лечение будет особенно подходящим для людей из семей, страдающих наследственной формой заболевания, которая проявляется в проблемах с памятью в возрасте от 35 до 40 лет. В случае успеха его также потенциально можно использовать для лечения людей с наиболее распространенная форма болезни Альцгеймера, которая возникает после 65 лет, при самых ранних признаках заболевания».
«Теперь задача состоит в том, чтобы найти способ редактировать геном миллионов клеток мозга », — говорит профессор Тремблей. «Мы рассматриваем различные возможности, в том числе использование неинфекционных вирусов, для доставки комплекса редактирования внутрь нейронов. Теперь, когда доказательство концепции было установлено в клетках человека in vitro, мы проверим этот подход на мышах, которые экспрессируют болезнь Альцгеймера. Если результаты будут убедительными, мы надеемся провести небольшое исследование на людях с мутациями , вызывающими начало болезни Альцгеймера в возрасте от 35 до 40 лет».
