Исследователи-онкологи, изучающие генные мутации в нейробластоме рака у детей, совершенствуют свои диагностические инструменты, чтобы предсказать, какие пациенты с большей вероятностью будут реагировать на препараты, называемые ингибиторами ALK, которые нацелены на такие мутации. По словам исследователей, устранение некоторых догадок в диагностике и лечении может привести к более успешным результатам для детей с этим часто смертельным раком.
Марк А. Леммон, доктор философии
Яэль П. Мосе, доктор медицины
Ссылки по теме
Медицинский факультет Перельмана при Пенсильванском университете
Система здравоохранения Пенсильванского университета
«Некоторые мутации более важны, чем другие», - сказала Яэль П. Мосе, доктор медицинских наук, детский онколог из Детской больницы Филадельфии и соруководитель нового исследования, опубликованного сегодня в Интернете в журнале Cancer Cell . «Интегрируя биохимию в наши клинические стратегии, мы можем лучше сопоставить конкретный профиль мутации ALK пациента с оптимальным лечением». Мосе также является доцентом педиатрии в Медицинской школе Перельмана Пенсильванского университета .
«Понимание конкретных мутаций, которые запускают сигналы в клеточных рецепторах для стимулирования роста клеток, поможет нам определить биомаркеры для определенных подтипов нейробластомы», - сказал со-руководитель исследования Марк А. Леммон, доктор философии , профессор и заведующий кафедрой биохимии и биофизики в Пенсильвании. Исследования Леммона сосредоточены на клеточных рецепторах при раке.
Мосе, Леммон и их научный сотрудник Рави Радхакришнан, доктор философии , доцент кафедры биоинженерии в Пенсильвании, говорят, что их новые результаты предоставят важные данные для основного исследования фазы 3 для пациентов с нейробластомой высокого риска, вызванной ALK. Это исследование будет проводиться Детской онкологической группой (COG), совместной исследовательской организацией, охватывающей более 250 детских онкологических программ в Северной Америке. COG поддерживается Национальным институтом рака.
Солидная опухоль периферической нервной системы, часто появляющаяся в грудной клетке или брюшной полости, нейробластома является наиболее распространенным раком у младенцев. На его долю приходится непропорционально высокая доля смертей от рака у детей, а показатели излечения от других онкологических заболеваний у детей отстают.
Настоящее исследование сосредоточено на различных мутациях в ALK , гене киназы анапластической лимфомы. Мосе возглавлял команду, которая впервые в 2008 году обнаружила, что мутация ALK вызывает наследственную форму нейробластомы, а также идентифицировала мутации ALK, связанные с некоторыми ненаследственными нейробластомами.
Впоследствии Мосе смог ускорить фазу 1 педиатрических испытаний нейробластомы и других ALK-зависимых детских онкологических заболеваний, используя существующее лекарство под названием кризотиниб, молекулу, которая ингибирует белок ALK, когда он включается некоторыми мутациями гена ALK . Кризотиниб оказывал более сильное противоопухолевое действие в отношении одних мутаций ALK, чем других. В более позднем сотрудничестве с Леммоном исследователи проанализировали биохимию того, как две наиболее распространенные мутации ALK реагируют на кризотиниб . Результаты убедительно свидетельствуют о том, что детям с одной мутацией потребуются более высокие дозы препарата по сравнению с другой, и что эти знания могут помочь онкологам определить правильную дозировку перед начальным лечением.
