Согласно результатам , опубликованным в журнале Blood , двухлетнее последующее клиническое исследование показало, что новое персонализированное лечение клеточной терапией рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной лимфомы продемонстрировало высокую безопасность и улучшило общую выживаемость пациентов .
Результаты дополняют результаты предыдущего клинического исследования , опубликованного в The Lancet , в котором было обнаружено, что лизокабтаген маралеуцел (лизо-цел), тип Т-клеточной терапии химерным антигенным рецептором (CAR), продемонстрировал высокую безопасность почти для всех пациентов.
«Суть в том, что все данные 2020 года сохранятся и в 2024 году. У нас есть где-то от 40% до 50% устойчивого ответа и возможного излечения в группе пациентов, где результаты могли бы составлять от 5% до 10%». «Сказал Лео И. Гордон, доктор медицинских наук, профессор онкологических исследований Эбби и Джона Френд, профессор медицины отделения гематологии и онкологии и соавтор обоих клинических испытаний.
B-клетки — это специализированные лейкоциты , называемые лимфоцитами, которые генерируют антитела для борьбы с патогенами и вирусами. При В-клеточной лимфоме у пациентов образуется слишком много мутировавших В-клеток, которые распространяются на другие части тела, включая лимфатические узлы , центральную нервную систему, костный мозг и репродуктивную систему.
Текущий стандарт лечения — химиотерапия и трансплантация костного мозга , но методы лечения пациентов с рецидивирующим заболеванием ограничены. Менее половины пациентов с рецидивирующей или рефрактерной крупноклеточной В-клеточной лимфомой отвечают на лечение, а средняя выживаемость пациентов, у которых возник рецидив после второй или третьей линии лечения, составляла от шести до 12 месяцев.
Однако CAR-Т-клеточная терапия меняет подход к лечению рефрактерной или рецидивирующей В-клеточной лимфомы. CAR-Т-клеточная терапия создается на основе Т-клеток, собранных у пациентов. Это процедура, при которой Т-клетки, удаленные из крови пациента, затем изменяются путем внедрения новых генов. Эти гены помогают Т-клеткам распознавать и нацеливаться на белок на поверхности клеток лимфомы. Как только эти иммунные клетки полностью сгенерированы, они вводятся обратно пациенту.
В ходе первоначального клинического исследования было обследовано более 300 пациентов с рецидивирующей или рефрактерной крупноклеточной В-клеточной лимфомой, и 269 получили CAR Т-клеточную терапию. В целом, у 73% пациентов наблюдался ответ на лечение, а средняя выживаемость увеличилась до 18 месяцев.
Фото: Кровь (2023). DOI: 10.1182/blood.2023020854
В текущем клиническом исследовании все 269 пациентов из этого исследования, которые получали в среднем три предыдущих линии лечения, включая химиотерапию и трансплантацию костного мозга , были обследованы через два года после даты начала первоначального исследования.
Через два года пациенты продемонстрировали среднюю выживаемость 27,3 месяца и расчетную двухлетнюю выживаемость 50,5%.
Неблагоприятные явления, в частности синдром высвобождения цитокинов 3–4 степени тяжести, когда организм вырабатывает белки, которые реагируют на Т-клетки, которыми манипулирует терапия, что приводит к лихорадке и дисфункции органов, наблюдались у 2% пациентов, а неврологические явления наблюдались у 10% пациентов. соответственно.
Результаты очень многообещающие, сказал Гордон, но добавил, что необходимо провести дополнительную работу, чтобы гарантировать, что все пациенты реагируют на терапию с пониженной токсичностью.
«Один из вопросов заключается в том, почему это не на сто процентов? Почему это не работает для всех? Мы многое узнаем о генетическом составе опухоли, микроокружении опухоли, микроокружении и здоровье опухоли. Т-клетки пациента — ряд этих факторов играют роль в определении результата», — сказал Гордон, который также является директором программы лимфомы Комплексного онкологического центра Роберта Х. Лурье Северо-Западного университета.
Гордон сказал, что его команда сейчас определяет, является ли лизоцел плюс ограниченные курсы химиотерапии более эффективными, чем только химиотерапия, у пациентов с В-клеточной лимфомой первой линии.
«Это ответ на вопрос, лучше ли давать полную дозу химиотерапии пациентам из группы высокого риска, или вы можете прекратить химиотерапию раньше или, возможно, в какой-то момент даже не начинать ее и вместо этого использовать CAR-T», — сказал Гордон.
