Согласно новому исследованию, проведенному исследователем из Техасского университета, доктором медицинских наук Андерсоном, специфическая комбинация таргетной терапии и иммунотерапии может лучше помочь пациентам с немелкоклеточным раком легких (НМРЛ) преодолеть врожденную иммунную резистентность и активизировать противоопухолевую активность. Центр.
Результаты зонтичного исследования HUDSON фазы II, опубликованные в журнале Nature Medicine , демонстрируют, что антитело против PD-L1, дурвалумаб, в сочетании с ингибитором ATR, цераласертибом, обеспечивает наибольшую клиническую пользу из четырех оцененных комбинаций.
Эта пара имела коэффициент объективного ответа (ЧОО) 13,9% по сравнению всего с 2,6% для других протестированных комбинаций. Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) составила 5,8 месяца против 2,7 месяца для других комбинаций, тогда как медиана общей выживаемости (ОВ) составила 17,4 месяца против 9,4 месяца. У пациентов с изменениями АТМ, которые должны сенсибилизировать опухоли к ингибиторам ATR, ЧОО увеличилась до 26,1%. Дурвалумаб-цераласертиб имел управляемый профиль безопасности.
«Пациенты с немелкоклеточным раком легкого на поздней стадии сталкиваются с серьезными проблемами, когда стандартное лечение оказывается неэффективным», — сказал автор исследования Джон Хеймах, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой медицинской онкологии грудной клетки/головы и шеи.
«Для этих людей возможности становятся ограниченными, что подчеркивает острую необходимость в инновационных подходах. Наше исследование представляет собой многообещающее достижение в удовлетворении этой неудовлетворенной потребности и потенциально может предложить более эффективные терапевтические стратегии для улучшения результатов для этой группы населения».
В этом исследовании приняли участие 268 пациентов с распространенным НМРЛ, у которых наблюдалось прогрессирование после стандартной терапии. Средний возраст участников составлял 63–64 года; 58% составляли мужчины.
Пациенты в исследовании получали одну из четырех таргетных терапий в сочетании с дурвалумабом: цераласертиб (ингибитор киназы ATR), олапариб (ингибитор PARP), данватирсен (антисмысловой олигонуклеотид STAT3) или олеклумаб (моноклональное антитело против CD73).
Молекулярные характеристики опухоли были проанализированы перед лечением, и пациенты были разделены на группы лечения с совпадением или несоответствием биомаркеров на основании изменений ATM, дефектов репарации гомологичной рекомбинации, изменений STK11/LKB1 или высокой экспрессии CD73.
На основании полученных результатов в настоящее время проводится тестирование комбинации дурвалумаба и цераласертиба в рандомизированном исследовании III фазы на пациентах с НМРЛ, резистентным к иммунотерапии.
