Комбинация лекарственного средства, ингибирующего киназы, кабозантиниба и иммунотерапевтического препарата ниволумаб может сделать возможной лечебную операцию у некоторых пациентов с раком печени, которые обычно не рассматриваются как кандидаты на операцию.
Результаты, опубликованные 29 июля в журнале Nature Cancer исследователями из онкологического центра имени Джона Хопкинса Киммела, описывают преимущества этой комбинации лекарств. Среди 15 человек с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) в исследовании, которые ранее не могли лечиться хирургическим путем , препараты позволили 12 пациентам пройти успешное хирургическое удаление рака . У пяти из этих 12 пациентов после медикаментозного лечения осталось только 10% или меньше опухоли.
В терапии комбинации предлагает столь необходимый лечения НСС, что составляет более 90% всех первичных злокачественных опухолей печени и является четвертой основной причиной рака связанной смертности в мире. Менее 30% случаев ГЦК во всем мире можно удалить хирургическим путем на момент постановки диагноза либо потому, что печень слишком повреждена, либо потому, что рак распространился на ткани, что затрудняет операцию.
«Пациенты, включенные в это исследование, обычно считаются неизлечимыми в нынешнем общепринятом смысле этого слова, поэтому тот факт, что мы увидели эти ответы, был действительно захватывающим, потому что это предполагает, что эта стратегия может быть принята для очень сложных неизлечимых заболеваний», - говорит Вон Джин Хо, доктор медицинских наук, доцент кафедры онкологии Медицинского факультета Университета Джона Хопкинса и первый автор исследования.
ГЦК необычен среди солидных раковых опухолей, потому что не было системной терапии, используемой для лечения рака, чтобы сделать его более поддающимся хирургическому вмешательству, - говорит Марк Ярчоан, доктор медицинских наук, доцент кафедры онкологии Медицинской школы Университета Джона Хопкинса и старший автор. «У нас было предчувствие, что есть пациенты, которые в настоящее время неизлечимы, которых мы могли бы доставить в операцию, которые будут хорошо себя чувствовать, и, конечно же, была группа пациентов, которые участвовали в этом исследовании, которые сегодня живы без опухоли, у которых не было бы раньше предлагали операцию ".
Полученные данные также предполагают, что комбинация лекарств может помочь снизить частоту рецидивов рака после операции. Даже среди пациентов, перенесших успешные операции, частота рецидивов может составлять 50% и выше. В текущем исследовании исследователи обнаружили, что пять пациентов, перенесших операцию и значительно уменьшившие размер опухоли, до сих пор не страдали от болезней более 230 дней. У четырех из семи пациентов, у которых не было значительного опухолевого ответа, заболевание прогрессировало через 56–155 дней после окончания лечения.
Кабозантиниб и ниволумаб использовались отдельно и в комбинации для лечения распространенного рака печени и раньше, но исследователи хотели специально протестировать их использование, чтобы увидеть, смогут ли они сделать больше пациентов подходящими для потенциально излечивающей операции.
«Мы хотели использовать комбинацию, которая отражала бы стандарт лечения, - говорит Ярчоан, - и эта комбинация отражала то, что мы чувствуем в этой области с точки зрения использования двух препаратов вместе, чтобы попытаться максимизировать терапевтический эффект».
Все пациенты были набраны из многопрофильной клиники рака печени и желчных путей Киммелского онкологического центра, где пациентов оценивают многочисленные эксперты в области хирургии, патологии, медицинской онкологии и других дисциплин, чтобы разработать комплексный план лечения. «Многопрофильная командная работа хороша для пациентов, но также полезна в исследованиях такого типа», - добавляет Ярчоан. «В других учреждениях, где вы могли бы просто посетить хирурга, нет возможности обсуждать добавление лекарств».
Исследовательская группа внимательно изучила иммунный ответ и микросреду опухоли в биоптатах крови и тканей пациентов, включенных в исследование, чтобы узнать больше о том, как именно ГЦК реагировал - или не реагировал - на комбинированное лечение. Методика, называемая массовой цитометрией с визуализацией, позволила клиницистам наблюдать сразу за несколькими типами клеток, «и действительно понимать их отношения друг с другом», - говорит Хо.
Например, исследователи отмечают, что отчетливая агрегация иммунных В-клеток свидетельствует об ответе на кабозантиниб и ниволумаб, поддерживая сильный противоопухолевый ответ. Этот метод также помог исследователям увидеть, как близость В-клеток и Т-клеток к некоторым иммунным клеткам макрофагов с иммуносупрессивным эффектом была характерна для опухолей, устойчивых к комбинированному лечению.
Исследователи отмечают, что в будущем этот тип углубленного изучения микросреды опухоли может помочь клиницистам искать лекарства, которые способствуют ответу В-клеток или перепрограммировать иммуносупрессивные иммунные клетки в печени, чтобы сделать их более восприимчивыми к терапии.
