Небольшая группа нервных клеток в головном мозге определяет, продолжает ли человек употреблять алкоголь, даже если это имеет негативные последствия. К такому выводу пришли исследователи из Университета Линчёпинга, Швеция, на крысах. Ученые определили ранее неизвестный механизм, который может быть подходящей мишенью для лечения с помощью лекарств. Исследование опубликовано в научном журнале Science Advances .
«Мы обнаружили, что небольшая группа нервных клеток в небольшой области мозга - это разница между способностью тормозить обычным образом, как это делали большинство наших крыс, и неспособностью остановить себя», - говорит Маркус Хайлиг, профессор психиатрии факультета биомедицинских и клинических наук и директор Центра социальной и аффективной нейробиологии (CSAN) Университета Линчёпинга. Он провел исследование на крысах.
Важным аспектом зависимости является то, что только у меньшинства тех, кто употребляет алкоголь, развивается зависимость. Другими словами, одни люди более уязвимы, чем другие. Исследователи изучили механизм, лежащий в основе одного из поведений, характеризующих зависимость, а именно продолжения употребления алкоголя, даже если он приводит к негативным последствиям , поведения, обычно известного как «компульсивное употребление».
Принятие решений, например, выпить ли еще выпить или воздержаться, сложно. В мозгу есть важная система направленного, мотивированного поведения. Эта система ценит вещи, которые мы считаем полезными, такие как вкусная еда, секс, а также наркотики, и побуждает нас искать большего. Но также необходим тормоз, чтобы мы не совершали действий, которые имеют неблагоприятные последствия. Тормоз уравновешивает информацию о возможных негативных последствиях с ожидаемым вознаграждением.
Первым шагом в поиске молекулярных механизмов, лежащих в основе компульсивного употребления алкоголя, было выявление уязвимого меньшинства людей, у которых эти механизмы могут использоваться. Крысы в исследовании узнали, что они могут нажать на рычаг, чтобы получить небольшое количество алкоголя. Через некоторое время условия изменились, так что они получили удар электрическим током вместе со спиртом после нажатия на рычаг. В этом случае большинство крыс перестали нажимать на рычаг, чтобы получить еще алкоголь. Но тормоз не работал примерно у трети крыс, и они продолжали нажимать на рычаг для самостоятельного приема алкоголя, хотя теперь это было связано с дискомфортом.
Чтобы идентифицировать группу нервных клеток, участвующих в компульсивном употреблении алкоголя, исследователи использовали маркер, который образуется в нервах сразу после того, как они стали активными. Они обнаружили сеть нервных клеток в нескольких местах мозга, где центр сети, по-видимому, находился в центральной миндалине. Миндалевидное тело - это центр мозга, который контролирует реакции страха и участвует в механизмах обучения, которые связаны со страхом. Три года назад исследовательская группа опубликовала результаты исследования другого поведения, связанного с алкогольной зависимостью, а именно предпочтения алкоголя другой награде. Они показали, что это поведение также контролируется центральной миндалевидным телом. Ученые могли включать и выключать это поведение, манипулируя молекулярными механизмами в этой части мозга.
В опубликованном ими исследовании ученые определили небольшую группу нервных клеток в центральной миндалине, PKCδ-положительные нервные клетки, которые, несмотря на негативные последствия, способствовали употреблению алкоголя уязвимым меньшинством крыс. Около 4% этих ячеек составляли сеть ячеек, которые лежали в основе отказа тормоза для этого конкретного поведения. Когда исследователи использовали передовые молекулярные методы, чтобы отключить эти клетки, способность крыс воздерживаться от самостоятельного приема алкоголя была восстановлена. Ключевую роль сыграл фермент PKCδ. Открытие вселяет надежду на то, что этот фермент может стать мишенью для новых лекарственных препаратов.
«Я не ожидал, что такая небольшая группа нервных клеток будет настолько решающей для этого сложного поведения. И я не мог представить себе, что можно так ясно продемонстрировать, манипулируя этими клетками извне, что они вызывают такое поведение. , - говорит Маркус Хейлиг.
Новые результаты других исследователей предполагают, что людей и другие виды животных также можно разделить на две группы в зависимости от их способности сдерживать стремление к вознаграждению, когда оно может иметь негативные последствия. Маркус Хейлиг считает, что необходимы дополнительные исследования для выявления клинических маркеров, которые могут выявить, есть ли у человека индивидуальная уязвимость к развитию зависимости. Раннее обнаружение может позволить использовать профилактические меры.
«Мы должны понимать , что неспособность к тормозному поведению , которое становится вредным является важным фактором риска, а также поддерживает наркоманию , когда он разработал. Мы должны усилить способность к тормозному алкоголю -seeking активности у людей , которые работают повышенный риск развития наркомании не только за счет работы с их поведением, но и за счет разработки лекарств, воздействующих на молекулярные механизмы, лежащие в основе поведения », - говорит Маркус Хейлиг.
