Ученые Солка использовали клетки кожи, называемые фибробластами, от молодых и старых пациентов, чтобы успешно создать клетки кровеносных сосудов, которые сохраняют свои молекулярные маркеры возраста. Подход команды, описанный в журнале eLife 8 сентября 2020 года, выявил ключи к разгадке того, почему кровеносные сосуды имеют тенденцию становиться негерметичными и твердыми с возрастом, и позволяет исследователям определять новые молекулярные мишени для потенциально замедления старения в сосудистых клетках.
«Сосудистая сеть чрезвычайно важна для старения, но ее влияние было недооценено, потому что было трудно изучить, как эти клетки стареют», - говорит Мартин Хетцер, старший автор статьи и вице-президент и главный научный сотрудник Солка.
Исследованию стареющей сосудистой сети препятствует тот факт, что сбор клеток кровеносных сосудов у пациентов является инвазивным, но когда клетки кровеносных сосудов создаются из специальных стволовых клеток, называемых индуцированными плюрипотентными стволовыми клетками , возрастные молекулярные изменения стираются. Итак, большинство знаний о том, как стареют клетки кровеносных сосудов, основано на наблюдениях за тем, как сами кровеносные сосуды меняются с течением времени: вены и артерии становятся менее эластичными, утолщаются и жестче. Эти изменения могут способствовать повышению артериального давления и повышенному риску сердечных заболеваний с возрастом.
В 2015 году Хетцер был частью команды, возглавляемой президентом Солка Расти Гейджем, чтобы показать, что фибробласты можно напрямую перепрограммировать в нейроны, пропуская стадию индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, которая стирает признаки старения клеток. Полученные в результате клетки мозга сохранили свои маркеры возраста, что позволило исследователям изучить, как нейроны меняются с возрастом.
В новой работе Хетцер и его коллеги применили тот же подход прямого преобразования для создания двух типов клеток сосудистой сети: эндотелиальных клеток сосудов, которые составляют внутреннюю выстилку кровеносных сосудов, и гладкомышечных клеток, которые окружают эти эндотелиальные клетки.
«Мы одни из первых, кто применил этот метод для изучения старения сосудистой системы», - говорит Роберта Шульте, координатор лаборатории Hetzer и соавтор статьи. «Идея создания обоих этих типов клеток из фибробластов была на ходу, но мы изменили методы в соответствии с нашими потребностями».
