Как показал нынешний кризис COVID-19, сбои, возникающие, когда транспорт не может работать в обычном режиме, являются общесистемными, затрагивая жизни отдельных людей, компании и мировую экономику. А теперь представьте похожую проблему внутри вашего головного и спинного мозга. Новое исследование, проведенное учеными из Университета Осаки и Национального центра неврологии и психиатрии, сообщает, что два распространенных нейродегенеративных заболевания - БАС, также известный как болезнь Лу Герига, и лобно-височная долевая дегенерация, или ЛВП, - возникают в результате снижения транспорта РНК белком TDP. -43, что в конечном итоге нарушает функцию нейрона.
Поскольку одним из самых больших физиологических изменений как в БАС, так и в ЛВП является исчезновение TDP-43 из ядрышек нейронов, команда сосредоточила свое исследование на выяснении того, что обычно делает TDP-43. Известно, что TDP-43 связывается с РНК, и первый эксперимент команды показал, что в нейронах TDP-43 прикрепляется к РНК, которая кодирует части рибосом, которые необходимы для создания белков из кода РНК.
По своей сути, транспорт доставляет вещи туда, где им нужно, в нужное время, будь то люди, товары или молекулы. В теле предметы, отправляемые из одного места в другое, часто являются реакцией на то, что с вами происходит. Например, в ответ на обезвоживание мозг отправляет гормон через кровь в почки, где заставляет воду реабсорбироваться. В таких клетках, как нейроны, ситуация аналогичная, но нет дорог или артерий. Вместо этого многие молекулы добираются до места назначения, будучи унесенными другими молекулами.
«Мы обнаружили TDP-43 в аксонах и то, что он связывается с РНК-мессенджером рибосомного белка», - говорит первый автор Сейичи Нагано. «Это было сильной поддержкой идеи о том, что TDP-43 переносит РНК в аксон, где ее можно использовать для создания рибосомных белков. Это позволит локальный синтез белков в рибосомах, встроенных в аксоны». Действительно, дальнейшие эксперименты подтвердили эту гипотезу и показали, что при отсутствии TDP-43 рассматриваемая РНК не может транспортироваться к аксону.
Рис. 2 Модель патологии ALS / FTLD, связанной с аномальным отложением TDP-43. Кредит: Национальный центр неврологии и психиатрии.
Но что произойдет, если РНК не может быть транспортирована? Исследователи изучили рост аксонов в культуре, а также в эмбрионах мыши. Они обнаружили, что в обоих случаях удлинение и отрастание аксонов задерживались при отсутствии TDP-43. Однако рост можно восстановить, заставив нейроны чрезмерно продуцировать рибосомные белки.