Рассеянный склероз (РС) является результатом ошибочной атаки иммунной системы на головной и спинной мозг, вызывая повсеместное повреждение тканей. Хотя основной механизм образования поражений до сих пор не до конца понятен, ученые из Нидерландского института нейронаук подошли на шаг ближе, сосредоточив внимание не на поврежденной ткани, а на так называемом «нормально выглядящем белом веществе».
Люди с рассеянным склерозом имеют скопления или узелки определенного типа иммунных клеток, известных как микроглия. Микроглию можно охарактеризовать как пылесос центральной нервной системы, удаляющий мертвые, лишние или потенциально опасные частицы. В нормально выглядящем белом веществе, где нет других патологий, уже видны скопления микроглии (узлы).
Связаны ли эти узелки с прогрессированием рассеянного склероза, до сих пор неясно, поскольку они появляются почти при всех заболеваниях головного мозга, а также при старении мозга.
Связь между узлами и рассеянным склерозом
Чтобы узнать больше о роли узелков у пациентов с рассеянным склерозом, исследователь Алетта ван ден Бош и ее коллеги из группы Хуитинга исследовали патологию рассеянного склероза у доноров головного мозга в Нидерландах. Банк мозга в образцах с узлами и без них. Эти образцы позволили получить представление о тяжести патологии рассеянного склероза и уровнях воспаления у пациентов. «Мы обнаружили, что у пациентов с этими узелками патология ухудшилась: у них больше поражений, и поражения более активны».
Но играют ли узелки роль в формировании поражений при рассеянном склерозе или они являются результатом чего-то другого? Для этого вопроса ван ден Бош сравнил их генетический профиль с узлами, обнаруженными при совершенно другом заболевании: инсульте. Это связано с тем, что узелки в ткани головного мозга у людей, перенесших инсульт, не приводят к образованию повреждений. Интересно, что образцы от пациентов с рассеянным склерозом показали совершенно разные гены по сравнению с генами узлов у пациентов с инсультом .
«Мы довольно быстро распознали многие гены в узлах рассеянного склероза, поскольку они также экспрессируются в активных поражениях», — объясняет ван ден Бош. «Их можно почти описать как мини-повреждения». Узелки рассеянного склероза активировались лимфоцитами (типом иммунных клеток), которых не было обнаружено в ткани, пораженной инсультом.
Когда команда присмотрелась поближе, они обнаружили, что узелки поглощают и перерабатывают окисленные липиды, что, как известно, приводит к активации микроглии. «Фактически, когда мы посмотрели на аксоны, окруженные узелками, в высоком разрешении, мы увидели, что они связаны с частично демиелинизированными аксонами. Эти узелки, вероятно, возникли для очистки окисленного миелина. Узлы, которые активируются как лимфоцитами, так и этими узлами. окисленные липиды могут стать очень воспалительными, вызывая большее повреждение окружающих их тканей, что приводит к своего рода нисходящей спирали».
В конце концов, ван ден Бош надеется, что это приведет к появлению новых терапевтических целей, способных остановить прогрессирование рассеянного склероза. «Теперь нам нужно изучить взаимосвязь между всеми этими воспалительными компонентами в лаборатории, чтобы мы могли точно понять, что приводит к этим ранним признакам расстройства. После этого мы можем начать думать о том, какие шаги мы можем исключить из этого процесса, чтобы избежать развития новых поражений в целом».
