Нейробиологи из Университета Маккуори разработали однократную дозу генетического лекарства, которое, как было доказано, останавливает прогрессирование как болезни двигательных нейронов (БДН), так и лобно-височной деменции (ЛВД) у мышей, и может даже потенциально обратить вспять некоторые эффекты смертельные болезни.
Это также может открыть возможности для лечения более распространенных форм деменции, таких как болезнь Альцгеймера, которая является второй по распространенности причиной смерти в Австралии после болезней сердца.
Новое лечение, получившее название CTx1000, нацелено на патологические накопления белка TDP-43 в клетках головного и спинного мозга.
Клетки, такие как нейроны, естественным образом производят TDP-43, и это важно для их здорового функционирования. При определенных условиях он накапливается не в той части клеток, закупоривая их и мешая полноценно работать.
В течение последних 15 лет исследовательская группа Университета Маккуори под руководством профессора Ларса Иттнера искала причины патологического накопления TDP-43, а также способы устранения блокировок и предотвращения их образования.
Последние результаты команды опубликованы в журнале Neuron .
Профессор Иттнер говорит, что их исследование продвинуло их понимание БДН и ЛВД, а также их причин.
«Мы впервые обнаружили, что там, где есть патологический TDP-43, также наблюдается увеличение второго белка, 14‑3‑3», — говорит он. «Два белка взаимодействуют, что приводит к накоплению этих веществ в клетках.
«Благодаря этому мы смогли выделить короткий пептид, который контролирует это взаимодействие, и его мы использовали для создания CTx1000.
«Когда мы вводили его в лаборатории, он растворял накопления, помечая белки TDP-43 для переработки в организме и предотвращая образование новых. Важно отметить, что CTx1000 нацелен только на патологический TDP-43, позволяя здоровой версии белок должен производиться и беспрепятственно выполнять свою работу».
Это делает CTx1000 невероятно безопасным, и профессор Иттнер говорит, что в своих исследованиях они не заметили никаких побочных эффектов.
Прорыв в исследованиях: д-р Анника ван Хуммель, профессор Язи Ке и профессор Ларс Иттнер надеются, что их последние исследования приведут к лечению некоторых из самых разрушительных неврологических заболеваний. Кредит: Саманта Кристенсен
Профессор Язи Ке, ведущий автор новой статьи, говорит, что эта веха особенно волнует ее, поскольку оригинальное открытие было сделано еще в первые дни ее постдокторской деятельности.
«Это охватывает более десяти лет работы и проходит от открытия до потенциального лечения», — говорит она.
«В лабораторных условиях мы увидели, как CTx1000 останавливает прогрессирование БДН и ЛВД даже на очень поздних стадиях и устраняет поведенческие симптомы, связанные с ЛВД.
«Мы очень надеемся, что когда это перейдет к испытаниям на людях, это не только предотвратит смерть людей как от БДН, так и от ЛВД, но даже позволит пациентам восстановить часть утраченных функций посредством реабилитации».
Научный сотрудник доктор Анника ван Хаммел говорит, что во время лабораторных испытаний они выявили различные мутации в генах TDP.
«Мы хотели вне всякого сомнения доказать, что это будет работать в различных ситуациях, и это привело к явному улучшению как симптомов, так и патологии мозга», — говорит она. «Тот факт, что он был эффективен как до, так и после появления симптомов, делает его особенно интересным.
«Хотя мы изначально концентрируемся на БДН и ЛВД, около 50% случаев болезни Альцгеймера также демонстрируют патологию ТДП, поэтому вполне возможно, что в будущем это лечение можно будет применить и к другим нейродегенеративным состояниям».
Отчаянная потребность в вариантах лечения
БДН, также известный как боковой амиотрофический склероз (БАС), вызывает прогрессирующую потерю нейронов, которые позволяют мозгу и позвоночнику взаимодействовать с мышцами.
На ранних стадиях у пациентов наблюдается мышечная слабость, но по мере прогрессирования заболевания они постепенно теряют способность ходить, говорить, глотать и дышать без посторонней помощи. Большинство людей с БДН умирают в течение двух-пяти лет после постановки диагноза.
ЛВД — одна из самых редких форм деменции, но вторая по распространенности форма у людей моложе 65 лет. Актеру Брюсу Уиллису диагноз ЛВД был поставлен в 2023 году.
Оно не всегда имеет очевидные физические симптомы, но приводит к снижению когнитивных функций в сочетании с поведенческими симптомами, включая тревогу, потерю сдержанности, изменение личности и нарушение суждений. Пациенты могут жить более 10 лет после постановки диагноза, но в конечном итоге это приводит к летальному исходу.
Хотя существует генетическая терапия , обещающая лечить одну из форм семейного БДН, существует мало методов лечения спорадического БДН, на который приходится 90% всех случаев.
Из них наиболее эффективные способны продлить жизнь пациента лишь на пять месяцев. Все они требуют частых доз, а некоторые имеют побочные эффекты, с которыми трудно справиться.
В настоящее время лечения ЛВД не существует.
Профессор неврологии Университета Маккуори, профессор Доминик Роу, является одним из ведущих австралийских клиницистов и исследователей БДН. «В настоящее время я лечу более 200 человек с БДН, но только пятеро из них с определенным типом семейного БДН в настоящее время имеют доступ к геномной терапии», — говорит профессор Роу.
«Подобного лечения не существует ни для кого другого. Для большинства пациентов все, что мы можем сделать, — это предоставить качественную многопрофильную помощь.
«Это новое исследование невероятно многообещающе в замедлении прогрессирования БДН и ЛВД у подавляющего большинства наших пациентов. Я очень надеюсь, что вскоре оно станет доступно нашим пациентам в клинике БДН Университетской больницы Маккуори».
Высокая стоимость исследования
Профессор Иттнер и профессор Ке надеются, что смогут начать испытания CTx1000 на людях в течение двух лет, и они уже получили доклинический грант в размере 1,2 миллиона долларов для оказания помощи в этом процессе.
Эта терапия является одним из ключевых открытий, поддерживаемых Celosia Therapeutics, дочерней компанией Университета Маккуори, созданной в 2022 году, чтобы помочь донести новаторскую работу нейробиологов университета из лаборатории до пациентов.
К сожалению, тестирование новых методов лечения и предоставление их ожидающим пациентам обходится невероятно дорого — в этом случае стоимость испытаний на людях оценивается в 22 миллиона долларов .
Генеральный директор Celosia д-р Брентон Хамдорф активно ищет инвестиции для содействия переходу CTx1000 на стадию клинических испытаний.
«Существует острая потребность в новых лекарствах от нейродегенеративных заболеваний, таких как БДН, и это новый захватывающий метод лечения с огромным потенциалом», — говорит доктор Хамдорф.
«БДН трудно диагностировать, потому что не существует однозначного теста. Это процесс элиминации, который может занять до 12 или 18 месяцев, и к этому времени болезнь значительно прогрессирует.
«У нас есть потенциал для того, чтобы CTx1000 стал однократным лечением, которое может помочь людям даже на поздних стадиях заболевания, тогда это буквально станет светом в конце туннеля, которого просто нет у пациентов и их семей. сейчас."
