Согласно новому исследованию, проведенному исследователями из Онкологического центра Джонса Хопкинса Киммела, новая комбинация трех препаратов дала заметные результаты у пациентов с запущенным HER2-негативным раком молочной железы.
Лечение включало прием ингибитора гистондеацетилазы (HDAC) — препарата, который вызывает химические изменения, останавливающие деление опухолевых клеток, — а также два типа иммунотерапии, известные как ингибиторы контрольных точек, которые раскрывают силу иммунного ответа против рака.
Многоцентровое исследование фазы IB, целью которого было улучшение ответа на ингибиторы контрольных точек путем повышения чувствительности микроокружения опухоли , показало, что комбинированная терапия привела к 25% общей частоте ответа (ЧОО) у женщин с развитым HER2 (рецептором 2 эпидермального фактора роста человека). отрицательный рак молочной железы.
Это означает, что у 25% женщин, получивших терапию, рак был уничтожен или значительно уменьшен. У пациентов с тройным негативным раком молочной железы , у которых меньше вариантов лечения, чем у пациентов с другими видами рака молочной железы, ЧОО составлял 40%. Эти результаты были опубликованы в журнале Nature Cancer .
«Наши результаты показывают, что предварительное лечение энтиностатом, ингибитором HDAC, и использование двойных ингибиторов иммунных контрольных точек является безопасной и многообещающей стратегией лечения метастатического рака молочной железы , что требует дальнейшей клинической оценки в исследовании фазы II», — говорит ведущий автор Эвантия Руссос Торрес, Доктор медицинских наук, доцент Медицинской школы Кека Университета Южной Калифорнии, который работал в Медицинской школе Университета Джонса Хопкинса и Онкологическом центре Киммела, когда проводилась работа.
«Эти результаты, безусловно, соответствуют нашей гипотезе о том, что мы можем улучшить реакцию на ингибирование контрольных точек при метастатическом раке молочной железы».
Это исследование проводилось в четырех клинических центрах и включало 24 женщины с HER2-негативным метастатическим раком молочной железы. У двенадцати было заболевание, положительное по рецепторам гормонов, а у 12 - трижды негативное заболевание. Все получали энтиностат плюс два типа иммунотерапии: ингибитор PD-1/PD-L1 ниволумаб и ингибитор CTLA-4 ипилимумаб.
Исследование достигло своей основной конечной точки безопасности, продемонстрировав, что среди пациентов наблюдались ожидаемые и переносимые токсичности, ни один из которых не требовал прекращения терапии. Средняя выживаемость без прогрессирования (ВБП) составила 50% за шесть месяцев, что означает, что у половины участников заболевание не ухудшалось в течение как минимум шести месяцев. Будущие исследования будут посвящены эффективности лечения.
«Насколько нам известно, это первое опубликованное исследование, в котором изучается лечение ингибитором HDAC в сочетании с терапией ингибиторами двойной иммунной контрольной точки у пациентов с распространенным раком молочной железы», — говорит соавтор Элизабет Джаффи, доктор медицинских наук, Дана и Альберт «Кабби». Профессор онкологии брокколи и заместитель директора Онкологического центра Джонса Хопкинса Киммела.
« Распространенный рак молочной железы, подвергавшийся интенсивному предварительному лечению, остается областью неудовлетворенных потребностей, и комбинированная стратегия, которая приводит к описанным ЧОО и ВБП, представляет интерес».
Для многих пациентов с солидными опухолями ингибиторы иммунных контрольных точек стали краеугольным камнем лечения, высвобождая функцию ингибирования различных типов иммунных клеток и позволяя иммунной системе пациентов атаковать раковые клетки. Эта стратегия до сих пор оказалась неэффективной для большинства случаев рака молочной железы.
И наоборот, эпигенетические препараты, подавляющие гены, участвующие в развитии рака, были изучены с ингибиторами отдельных иммунных контрольных точек рака молочной железы, чтобы изменить иммунный ответ в микроокружении опухоли. Было показано, что ингибиторы двойных иммунных контрольных точек безопасны при использовании в комбинации при различных видах рака.
«Хотя мы действительно получили очень хорошие результаты, вопрос в том, сделали ли мы это, изменив микроокружение опухоли, но исследование не смогло ответить на этот вопрос», — говорит Руссос Торрес. «Наше исследование подчеркивает необходимость более глубокого изучения микроокружения опухоли рака молочной железы с акцентом на изменения в популяциях миелоидных (иммунных) клеток, чтобы определить их роль в сенсибилизации микроокружения опухоли к лечению ингибиторами иммунных контрольных точек».
«Это клиническое исследование подчеркивает важность междисциплинарного сотрудничества для переноса захватывающей гипотезы из лаборатории в клинику и создает основу для будущих испытаний, исследующих новые подходы к лечению этой группы пациентов», — говорит Ройзин Коннолли, доктор медицинских наук, MBBCh., который был Ведущий главный следователь по этому делу вместе с Вередом Стернсом, доктором медицины Коннолли, сейчас находится в Университетском колледже Корка в Ирландии. Стернс сейчас находится в Weill Cornell Medicine в Нью-Йорке.
Ежегодно около 300 000 человек в Соединенных Штатах диагностируют рак молочной железы, что делает его наиболее распространенным раком среди американских женщин, не считая рака кожи. Из них около 70% являются гормональными рецептор-положительными и HER2-отрицательными, то есть опухолевые клетки содержат рецепторы эстрогена или прогестерона, но низкие уровни белка HER2.
Лишь около 10–15% случаев рака молочной железы являются так называемыми тройными негативными. Это означает, что опухолевые клетки не имеют гормональных рецепторов и имеют низкий уровень HER2, что делает их более трудными для лечения, чем другие типы рака молочной железы.
