За последние три десятилетия усилия по улучшению результатов стандартного лечения пациентов с тяжелой апластической анемией в значительной степени не увенчались успехом. Исследование фазы III RACE, спонсируемое Европейским обществом трансплантации крови и костного мозга (EBMT), опубликованное 6 января 2022 года в New England Journal of Medicine , теперь демонстрирует, что добавление элтромбопага к стандартной иммуносупрессивной терапии безопасно и увеличивает частоту ответа у пациентов с этим редким, но потенциально смертельным заболеванием.
Тяжелая апластическая анемия (САА) — редкое гематологическое заболевание, при котором костный мозг не производит достаточное количество новых клеток крови. За последние 50 лет EBMT в значительной степени способствовала выявлению эффективных методов лечения этого заболевания, которое в 1970-х годах почти всегда приводило к летальному исходу. В настоящее время SAA можно лечить с помощью трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или для пациентов, которые не имеют права на трансплантацию, с помощью иммуносупрессивной терапии .. Наиболее часто используемый иммуносупрессивный режим включает конский ATG (hATG) в сочетании с циклоспорином А (CsA). Однако около 35% пациентов не реагируют на лечение или реагируют на лечение частично или поздно. Кроме того, у одной трети респондентов может в конечном итоге возникнуть рецидив, а другой трети может потребоваться длительное иммуносупрессивное лечение для поддержания адекватных показателей крови.
Элтромбопаг был разработан для стимуляции тромбопоэза, но впоследствии было показано, что он восстанавливает трехлинейное кроветворение. « Предыдущее одноручное исследованиепредположили эффективность элтромбопага в дополнение к стандартной иммуносупрессивной терапии у нелеченных пациентов с тяжелой или очень тяжелой апластической анемией, но необходимы более надежные данные, прежде чем можно будет рассмотреть вопрос об изменении стандартного лечения пациентов с тяжелой апластической анемией», — объясняет Режис Пеффо де Латур. , со-ведущий исследователь, профессор и глава Французского справочного центра по апластической анемии и ПНГ в больнице Сен-Луи в Париже, Франция.Он добавляет: «Мы очень рады, что результаты исследования RACE теперь подтверждают, что добавление элтромбопага к стандартная иммуносупрессия приводит к значительно более быстрому и лучшему ответу по сравнению со стандартной иммуносупрессивной терапией».
Исследование RACE спонсировалось EBMT, европейской сетью специалистов, работающих в области трансплантации стволовых клеток и клеточной терапии, с неограниченным грантом от Novartis, Pfizer и Alexion. В международном открытом рандомизированном исследовании фазы III, организованном исследователями, приняли участие 197 пациентов с САА. Пациенты были в возрасте 15 лет и старше, перенесли SAA и ранее не получали иммуносупрессивную терапию. Пациенты были рандомизированы для получения стандартной иммуносупрессии (hATG 40 мг/кг x4 дня и CsA 5 мг/кг/день) или стандартной иммуносупрессии + элтромбопаг в дозе 150 мг/день с +14 дней до 6 месяцев (или 3 месяцев, в случай раннего полного ответа). Первичной конечной точкой исследования является полный ответ (ПО) через 3 месяца, при этом ПР определяется как уровень гемоглобина 10 г/дл, количество нейтрофилов >1,
Было показано, что через три месяца после начала лечения у пациентов, получавших комбинацию чАТГ, ЦсА и элтромбопага, частота полного ответа была значительно выше по сравнению с пациентами, получавшими только чАТГ и ЦсА. Эти более высокие показатели ответа сохранялись в течение 6 месяцев наблюдения (общий ответ 41% при стандартном лечении по сравнению с 68% при стандартном лечении + элтромбопаг. Более того, среднее время до первого ответа составило 9 месяцев при стандартном лечении по сравнению с 3 месяцами при стандартном лечении). + элтромбопаг Кроме того, элтромбопаг в целом хорошо переносился, частота нежелательных явлений в двух группах лечения была сходной.
