Исследователи WEHI сделали открытие, которое может помочь большему количеству австралийских женщин с раком яичников получить доступ к радикальным методам лечения рака, называемым ингибиторами PARP.
Исследовательская группа обнаружила, что в опухолях некоторых пациентов с раком яичников были изменения, которые заставляли замолчать ген, участвующий в восстановлении ДНК, и показала, что это делает опухоли чувствительными к ингибиторам PARP.
Это открытие идентифицирует новую группу пациентов, которые, вероятно, получат пользу от терапии и которые должны быть включены в испытания ингибиторов PARP. Это также указывает на то, что за этими женщинами следует внимательно следить за изменениями, которые влияют на молчание генов, что может сделать их рак устойчивым к терапии.
Исследование, опубликованное в журнале Cancer Research , возглавляли исследователи WEHI доктор Ксения Несич, доктор Мэтью Уэйкфилд и профессор Клэр Скотт, исследователь QIMR Berghofer доктор Ольга Кондрашова и доцент Александр Добрович из отделения хирургии Мельбурнского университета. вместе с австралийскими и американскими сотрудниками.
Ключ к "замалчиванию" реакции на наркотики
Ингибитор PARP - это тип таргетной терапии рака, который эффективен при раковых заболеваниях, которые приобрели дефекты в способе восстановления ДНК, что делает их особенно чувствительными к лекарствам, повреждающим ДНК. BRCA1 и BRCA2 - хорошо известные гены репарации ДНК, которые в случае неисправности делают раковые клетки восприимчивыми к ингибиторам PARP.
В этом исследовании группа исследователей изучала образцы, предоставленные женщинами с тяжелым серозным раком, агрессивным типом рака яичников.
Доктор Несич сказал, что раковые клетки, чувствительные к ингибиторам PARP, обладают уникальной характеристикой. «Мы заметили, что рак яичников с« эпигенетическими метками », которые подавляют ген RAD51C, чувствителен к терапии ингибитором PARP», - сказал д-р Несич.
Эпигенетические метки - это «обозначения» на ДНК, которые могут, среди прочего, указывать генам, что они должны быть включены (экспрессированы) или выключены (заглушены). RAD51C также связан с репарацией ДНК в клетках.
Доктор Несич сказал, что команда использовала сложные доклинические модели, называемые PDX (ксенотрансплантаты, полученные от пациентов), для изучения сложной картины эпигенетических меток, связанных с чувствительностью к ингибитору PARP.
«Мы показали, что подавление RAD51C должно быть абсолютным, чтобы ингибиторы PARP работали. Если у рака есть какие-либо возможности репарации остаточной ДНК или если эти эпигенетические метки теряются во время лечения, он становится устойчивым к терапии», - сказал д-р Несич.
«Это основано на предыдущей работе лаборатории Скотта о том, что ингибиторы PARP становятся неэффективными, если ген BRCA1 не подавлен полностью - впервые неполное подавление гена было связано с устойчивостью к ингибитору PARP».
Революционный фактор в борьбе с раком яичников
Профессор Скотт является совместным руководителем отдела клинического перевода в WEHI и медицинским онкологом в Королевской Мельбурнской и Королевской женских больницах и онкологическом центре Питера МакКаллума. Она сказала, что ингибиторы PARP оказали огромное влияние на лечение рака яичников с мутацией BRCA1 / 2.
«Рак яичников часто диагностируется на поздней стадии, и у многих женщин после лечения наблюдается рецидив», - сказал профессор Скотт. «Ингибиторы PARP в настоящее время одобрены в Австралии для лечения женщин с раком с мутацией BRCA1 / 2 с беспрецедентным успехом. У этих женщин первый рецидив рака откладывается на 3,5 года, а при запущенном заболевании выживаемость без прогрессирования увеличивается. Это важно для женщины с раком яичников, учитывая, что за последние 30 лет мы не заметили незначительного улучшения показателей выживаемости.
Руководства по исследованиям персонализированная медицина
Доктор Несич сказал, что исследования показали, как медицинские исследования предоставили столь необходимые рекомендации по индивидуальным вариантам лечения и улучшили результаты лечения пациентов.
«Это исследование выявило больше женщин, которым была бы полезна терапия ингибиторами PARP, и показало нам, что лучшая терапия для пациента может измениться со временем», - сказал д-р Несич.
«В будущем мы предлагаем, чтобы у женщин, проходящих курс лечения рака яичников, наблюдали за опухолями в течение долгого времени. Если их рак утратит молчание генов, женщинам следует предложить альтернативные методы лечения, поскольку ингибиторы PARP больше не будут эффективными».
Подтверждение результатов исследований на образцах опухолей пациентов с подавлением RAD51C основывалось на международном сотрудничестве с клиникой Мэйо, США, и Вашингтонским университетом, США. Когорта из 13 пациентов была собрана из этих коллабораций, австралийского исследования рака яичников (AOCS) и программы WEHI-Stafford Fox Rare Cancer Program. Сложные паттерны сайленсинга наблюдались примерно в 50% случаев.
