Новое исследование, проведенное Гарвардской медицинской школой и Бостонской детской больницей в сотрудничестве с Бостонским университетом и Калифорнийским университетом в Лос-Анджелесе, обеспечивает ускоренную платформу для изучения рака легких на ранней стадии, а также выявления и тестирования потенциальных методов лечения: «органоидов», созданных из клеток легких .
Исследователи сообщили 4 сентября в Cell Stem Cell, что органоиды позволили им отследить одну распространенную, трудно поддающуюся лечению опухоль легких - аденокарциному, вызванную мутацией в гене KRAS - от ее происхождения, фиксируя молекулярные изменения, которые происходили по мере ее появления. прогрессировал.
Рак легкого является ведущим убийцей рака в США. Его часто упускают из виду на ранних стадиях, и, хотя недавние достижения в области визуализации позволили выявить рак легких на более ранней стадии, до сих пор нет целевых методов лечения рака легких на ранних стадиях.
Исследовательская группа под руководством Карлы Ким, профессора генетики в HMS и профессора педиатрии в Boston Children's, использовала четыре параллельные модели раннего рака легких : образцы опухолей от пациентов с ранним (стадия 1A) раком легких, генно-инженерные мышиные модели и органоиды легких , полученные из легких либо мыши стволовых клеток или клеток легких , созданных из человеческих индуцированных плюрипотентных стволовых клеток.
«Мы очень мало знаем о ранних событиях, которые превращают нормальную эпителиальную клетку легкого в раковую», - сказал Ким, соавтор статьи, вместе с Джейн Янагава из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе и Дарреллом Коттоном из Медицинской школы Бостонского университета.
«В этом исследовании мы смогли использовать образцы ранней стадии от пациентов с раком легких, чтобы показать, что наши органоиды действительно имитируют то, что происходит у пациентов на самых ранних стадиях», - сказал Ким. «Мы можем увидеть изменения в органоидах в течение семи дней, которые могут занять месяцы, чтобы увидеть у мышей, и даже дольше, возможно, годы, у пациентов».
Отслеживание раннего рака легких
Исследователи ввели вызывающую рак мутацию KRAS в альвеолярные клетки-предшественники органоидов легких. Затем они использовали секвенирование одноклеточной РНК, чтобы увидеть, какие гены включаются или экспрессируются в результате.
