Исследователи из UAB провели два показательных исследования TRPV2, ключевого ионного канала в нескольких клеточных функциях, что указывает на то, что он может стать новой терапевтической мишенью при лечении гипертонии. Они обнаружили сосудорасширяющий эффект его активации, а также идентифицировали молекулу, способную активировать его более эффективно, чем известные на сегодняшний день лекарства.
Ионный канал TRPV2 образован белками мембраны некоторых клеток. При активации они позволяют проникать положительным ионам из внеклеточной среды, изменяя состояние клетки и временно модифицируя такие аспекты, как ее способность к репликации или сокращению (в случае мышечной клетки) или даже вызывая ее смерть.
TRPV2 важны для сердечной и нервно-мышечной функции, иммунитета и обмена веществ и связаны с такими патологиями, как мышечная дистрофия и рак. Однако их способность взаимодействовать с другими молекулами до сих пор во многом неизвестна.
Теперь в двух исследованиях, проведенных учеными из Департамента фармакологии, терапии и токсикологии, Департамента биохимии и молекулярной биологии и Института нейробиологии UAB, эти белки были тщательно изучены.
В первом исследовании , координируемом доктором Франческом Хименесом-Альтайо и опубликованном в журнале Life Sciences , на мышах-самцах были проанализированы механизмы, участвующие в сокращении и расслаблении кровеносных сосудов при активации TRPV2. Исследователи увидели, что TRPV2 оказывает множественное воздействие на разные слои кровеносных сосудов, что приводит к расширению сосудов.
«Это важно, потому что впервые процессы, вызванные активацией TRPV2 в кровеносных сосудах, были идентифицированы и описаны как приводящие к их расширению. Это исследование представляет собой очень важную отправную точку для использования этой активации TRPV2 в качестве терапевтическая стратегия против заболеваний, вызывающих чрезмерную вазоконстрикцию, таких как гипертония», — объясняет доктор Хименес-Альтайо.
Во втором исследовании , координируемом доктором Алексом Перальваресом-Марином и опубликованном в журнале «Вычислительная и структурная биотехнология» , исследовательская группа использовала вычислительные методы (анализ in silico) для идентификации набора из 270 молекул, которые в силу своих физических и химических характеристик , могли взаимодействовать с TRPV2, и сгруппировали их по семействам в соответствии с тем, как каждая из этих молекул будет связываться с TRPV2.
Затем, экспрессируя белок TRPV2 в дрожжах, была разработана система скрининга для проверки его эффектов. Это позволило найти молекулу (4-пиперидин-1-сульфонилбензойную кислоту), способную активировать этот белок более мощно, чем единственный известный до сих пор препарат: пробенецид.
«Это важно, поскольку активация TRPV2, продуцируемая новой молекулой, выявленной в этом исследовании, оказывает очень интересный сосудорасширяющий эффект, который можно использовать в будущем в качестве антигипертензивной терапии.
«Кроме того, наблюдался эффект, связанный с полом мышей, который открывает двери для терапии, адаптированной и персонализированной для каждого пациента, особенно из-за факта половой предвзятости при назначении лекарств.
«Очевидно, необходимо провести дальнейшие исследования, чтобы определить возможную жизнеспособность и коммерциализацию этой молекулы в качестве лекарства», — заключает доктор Перальварес-Марин.
