Медицинская карта
Плохой врач лечит болезнь, хороший - причину болезни.
  • гепатит
  • Недели беременности

    Беременность по неделям

  • Сколько живут с диагнозом рак
  • Как рыбий жир может уменьшить воспаление

Новый метод созревания антител дает высокоаффинное антитело к аргиназе 2

2020-11-01 15:46:52

Исследователи из Лаборатории исследования рака UK-AstraZeneca Antibody Alliance в Кембридже, Великобритания, первыми разработали инновационный метод созревания аффинности для создания ингибирующего высокоаффинного антитела против аргиназы 2 (ARG2), фермента, участвующего в основных заболеваниях человека, включая рак. Их результаты опубликованы в mAbs сегодня (четверг) после публикации метода в Proceedings of the National Academy of Sciences .


ARG2 нацелен на и разрушает L-аргинин, аминокислоту, критически важную для иммунных клеток в борьбе с такими заболеваниями, как рак, а также с инфекциями. Хотя ARG2 необходим для контроля уровня аргинина в организме, он чрезмерно экспрессируется при различных типах рака, включая аденокарциному протока поджелудочной железы, рак кишечника и острый миелоидный лейкоз.


При этих формах рака избыток ARG2 снижает уровни L-аргинина вокруг опухолей и препятствует функционированию иммунных клеток, которые в нем нуждаются, создавая локальную иммуносупрессивную среду, которая позволяет опухолям расти бесконтрольно, «скрытым» от иммунной системы. Таким образом, ARG2 является привлекательной мишенью для ингибирующих терапевтических антител, которые могут помочь восстановить иммунную функцию против раковых клеток.


Доктор Мария Гроувс и ее команда из Лаборатории исследования рака UK-AstraZeneca Antibody Alliance в Кембридже в сотрудничестве с покойным профессором Серундоло и его командой из Оксфордского университета, а также группой структурной биологии профессора Марка Карра в Университете Лестера создали многообещающие потенциальные терапевтические антитела против ARG2. Ведущее антитело, названное C0021158, является первым продуктом исследователей инновационного подхода к созреванию аффинности антител, о котором сообщалось в прошлом месяце в PNAS, и может похвастаться полным набором желаемых свойств, включая высокое сродство связывания и полное ингибирование активности ARG2.


Традиционные подходы к созреванию аффинности сосредоточены на изучении разнообразия последовательностей только в нескольких конкретных областях антител, ограничивая улучшения, которые могут быть получены в терапевтических кандидатах, особенно в отношении антител, которые сложно созреть. Инновационный подход, использованный для разработки C0021158, позволил исследователям идентифицировать антитела с непредсказуемыми комбинациями изменений аминокислотной последовательности, которые генерировали значительно улучшенную аффинность и эффективность ингибирования против ARG2. Новаторская работа с терапевтическими антителами против ARG2 наглядно демонстрирует преимущества нового беспристрастного подхода.

Оставьте комментарии и отзывы!

Используйте нормальные имена. Ваш комментарий будет опубликован после проверки.

(обязательно)