В исследовательской статье , опубликованной в журнале Nature Cancer, подробно описываются новые сведения о роли эффероцитоза (захоронения мертвых клеток) при раке поджелудочной железы, который распространяется на печень.
Метастазы в печень встречаются у 40–50% людей с аденосаркомой протоков поджелудочной железы (PDAC), и в настоящее время не существует эффективных методов лечения пациентов с раком поджелудочной железы с метастазами в печени .
Исследование, проведенное под руководством профессора Ливерпульского университета Майкла Шмида и его коллег, показало, что метастазы PDAC демонстрируют высокий уровень иммунодепрессивных макрофагов, типа лейкоцитов, которые способствуют росту опухоли .
Исследователи обнаружили, что блокирование пути эффероцитоза на ранних стадиях метастазирования предотвращает иммуносупрессивную активность макрофагов, восстанавливая активацию Т-клеток и уменьшая метастатическую нагрузку опухоли.
Ведущий автор исследования, профессор Майкл Шмид, сказал: «При раке поджелудочной железы злокачественные опухолевые клетки часто распространяются на печень. Наши данные показывают, что создание поддерживающей метастатической «ниши» в печени имеет решающее значение для эффективного роста злокачественных опухолей . клетки на удаленном участке.
«Наши результаты показывают, что определенный тип иммунных клеток организует формирование метастатической ниши путем перепрограммирования других иммунных клеток, тем самым создавая иммуносупрессивную метастатическую микросреду, в которой злокачественные клетки могут прятаться от противоопухолевого иммунного ответа . Нацеливание на этот конкретный тип Врожденных иммунных клеток или вмешательства в их иммуносупрессивные функции может служить многообещающим терапевтическим подходом для пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы».
Первый автор доктор Юлиана Астути добавила: «Используя одноклеточные технологии, мы обнаружили недооцененное разнообразие макрофагов при метастазах рака поджелудочной железы в печень. Мы определили, что в печени сосуществуют метастазированные макрофаги с противоположными функциями, некоторые из которых проявляют иммуностимулирующие, а другие иммуносупрессивные свойства. .
«Интересно, что дальнейший временной анализ показал, что метастазы в печени сопровождаются повышенной гибелью клеток ткани печени и что поглощение мертвых клеток действует как ключевой фактор перепрограммирования макрофагов в сторону иммуносупрессивного фенотипа. Наше исследование представляет собой доказательство принципа, согласно которому целенаправленное нацеливание специфические макрофаги восстанавливают иммунитет опухоли и подавляют метастазирование PDAC».
Ключевой участник, профессор Айноа Мильго, прокомментировал: «Рак поджелудочной железы — это очень агрессивный тип рака, который часто распространяется на печень. В настоящее время у нас нет эффективных методов лечения пациентов с раком поджелудочной железы, у которых есть метастазы в печень. Эти результаты действительно интересны, потому что они раскрывают управляемый механизм. с помощью которого раковые клетки поджелудочной железы распространяются и растут в печени. Наша надежда и цель сейчас — применить эти лабораторные открытия на благо пациентов».
«Это исследование является результатом фантастических совместных усилий ученых, медицинских онкологов, хирургов и пациентов, работающих вместе, чтобы найти лучшие методы лечения пациентов с раком поджелудочной железы», — добавил профессор Шмид.
В исследовании, проводимом Ливерпульским университетом, также приняли участие исследователи из Шотландского института исследований рака Великобритании, Университета Глазго и Эдинбургского университета.
