Исследовательская группа MHH сравнивает изменения в естественных клетках-киллерах системы врожденной иммунной защиты у больных хроническим гепатитом С как фактор риска более позднего развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).
Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) — злокачественная опухоль печени, развивающаяся из дегенерированных клеток печени . ГЦК обычно развивается при сильно поврежденной печени, ткань которой разрушается и покрывается рубцами. Такой цирроз печени вызван, среди прочего, инфицированием вирусом гепатита С (ВГС). Таким образом, риск рака печени значительно увеличивается для людей, хронически инфицированных ВГС.
Высокоэффективные препараты — так называемые противовирусные препараты прямого действия — доступны уже несколько лет. Они подавляют размножение ВГС в печени, а это означает, что вирус обычно полностью выводится из организма. Однако цирроз печени сохраняется, а вместе с ним и риск развития гепатоцеллюлярной карциномы. Поэтому пациенты должны продолжать посещать последующие обследования после излечения от ВГС.
Исследователи кафедры гастроэнтерологии, гепатологии, инфекционологии и эндокринологии Ганноверской медицинской школы (MHH) нашли способ прогнозировать риск ГЦК. Команда под руководством доктора Нормана Уоллера и директора клиники профессора доктора Хайнера Ведемейера обнаружила, что так называемые естественные клетки-киллеры (NK-клетки) у пациентов, у которых развился ГЦК после лечения противовирусными препаратами прямого действия, были изменены по сравнению с NK-клетками. клетки здоровых пациентов.
Эти сигнатуры NK-клеток могут служить опухолевыми маркерами для выявления пациентов с риском развития ГЦК в будущем до того, как разразится рак. Результаты исследования теперь опубликованы в журнале Hepatology .
Софи Анна Энгельскирхер и доктор Норман Воллер. Фото: Карин Кайзер / MHH
Раковые клетки оставляют отпечаток на NK-клетках
NK-клетки являются частью врожденной иммунной системы. Они уничтожают инфицированные вирусом клетки и опухолевые клетки и являются одной из первых линий защиты в борьбе с инфекциями и раком. «В нашей печени доля NK-клеток составляет от 30% до 50% всех иммунных клеток, поэтому они, вероятно, играют центральную роль в поддержании иммунитета ткани печени», — говорит доктор Воллер.
В отличие от защитных клеток приобретенной иммунной системы, NK-клетки не могут специфически реагировать на антигены. Однако на них влияет опыт, полученный при столкновении с опухолью. «Раковые клетки, так сказать, оставляют отпечаток на NK-клетках», — объясняет биохимик.
Исследователи предположили, что эта сигнатура может влиять на функцию NK-клеток и что эти NK-клетки могут играть роль в уничтожении раковых клеток, поэтому у некоторых больных хроническим гепатитом С через несколько лет развивается рак печени, несмотря на то, что они вылечились от вирусной инфекции. .
В исследованиях исследовательской группе помогла собственная большая коллекция образцов крови пациентов с ВГС. «Нам удалось получить доступ к восьми различным когортам, охватывающим большой промежуток времени от развития ГЦК до диагностики и возникновения рака», — говорит профессор Ведемейер.
В клинике также имеется современный сортировщик клеток. Спектральный анализатор FACS (сортировка клеток, активируемая флуоресценцией) позволяет подсчитывать и анализировать отдельные клетки в потоке жидкости. «Сначала мы пометили выбранные биомаркеры на NK-клетках различными флуоресцентными красителями, а затем посмотрели, какие маркеры мы обнаруживаем чаще, в каких когортах», — говорит Софи Анна Энгельскирхер, доктор философии. студент и первый автор исследования.
Белки TIM-3 и CD38 как возможные опухолевые маркеры
Анализ показал, что белки TIM-3 и CD38, которые в основном отсутствовали у здоровых людей, были особенно распространены на NK-клетках пациентов с циррозом печени, у которых позже развился ГЦК. TIM-3 является фактором регуляции иммунного ответа , CD38 влияет на клетки. активность.
«Эти два белка явно связаны с поздним развитием рака печени и, следовательно, могут быть использованы в качестве возможных онкомаркеров для своевременной оценки риска развития ГЦК у пациентов с циррозом печени после лечения ВГС», — говорит доктор Воллер.
