Редкая генетическая мутация может помочь объяснить, почему некоторые семьи более восприимчивы к диабету и почечной недостаточности, согласно новому исследованию, проведенному учеными Университета здравоохранения штата Юта. Они говорят, что открытие, сделанное в нескольких поколениях одной семьи, может в конечном итоге привести к улучшению лечения этих состояний у ряда пациентов, независимо от того, унаследовали они мутацию или нет.
«В прошлом мы видели спорадические случаи здесь и там, но это первая семья, которая продемонстрировала, что эта мутация может быть унаследована», — говорит Маркус Пеццолези, доктор философии, магистр здравоохранения, соответствующий автор исследования и член U. U Health доцент кафедры внутренних болезней отделения нефрологии. «Что интересно, так это то, что разрабатываются методы лечения, которые могут улучшить это состояние не только в этой семье, но и в более широком смысле среди широкого спектра пациентов с диабетом, которые подвержены риску заболевания почек ».
Исследование, проведенное в сотрудничестве с Диабетическим центром Джослина и Гарвардской медицинской школой в Бостоне, опубликовано в npj Genomic Medicine .
Ученым давно известно, что люди с избыточным весом или ожирением вырабатывают меньше адипонектина — гормона, повышающего чувствительность к инсулину , подавляющего гибель клеток и уменьшающего воспаление. В результате эти люди более склонны к резистентности к инсулину , диабету 2 типа, заболеваниям почек и другим опасным для жизни состояниям.
Чтобы определить, может ли быть генетическая причина диабетического заболевания почек, Пеццолези и его коллеги проанализировали образцы ДНК 14 членов одной семьи, собранные в Диабетическом центре Джослина. В целом шесть членов семьи в трех поколениях страдали диабетом и терминальной стадией болезни почек.
Копнув глубже, исследователи использовали секвенирование всего генома, чтобы выделить дефект в гене под названием ADIPOQ, который кодирует белок адипонектин. Мутация укорачивает ген, нарушая его способность вырабатывать гормон, расщепляющий церамиды, жирное вещество, похожее на холестерин. В результате люди с мутацией имеют более высокий уровень церамидов. Предыдущие исследования показывают, что церамиды являются движущей силой возникновения диабета 2 типа и могут способствовать развитию диабетической нефропатии.
В лабораторных исследованиях клеток почек эмбриона человека исследователи обнаружили, что всего одна копия этой мутации способна снижать выработку адипонектина. Исследователи определили, что эта мутация встречается примерно у одного из каждых 57 000 человек.
В целом, у носителей генетической мутации было примерно на 85% меньше адипонектина и на 30% выше уровень церамидов, циркулирующих в их крови, по сравнению с неносителями в той же семье, которые использовались в качестве контрольной группы.
«Что меня больше всего волнует, так это то, что это открытие позволяет нам подтвердить десятилетия исследований на животных», — говорит Уильям Холланд, доктор философии, соавтор исследования и доцент U of U Health в области питания и интегративной медицины. Физиология. «Биологические эффекты адипонектина в регулировании чувствительности к инсулину, толерантности к глюкозе и уровней церамидов хорошо известны у мышей, и текущее исследование показывает, что потеря адипонектина ухудшает метаболическое здоровье у людей».
Хотя исследование проводилось в одной семье , говорит Холланд, его результаты могут иметь большое значение для диагностики и лечения этих состояний у многих людей. «Мы можем использовать эти результаты в качестве отправной точки для разработки персонализированных лекарств, которые имитируют полезные эффекты адипонектина и снижают риск диабета и заболеваний почек», — говорит он.
