Исследователи из Китайской академии наук в Пекине недавно сообщили о новых интригующих доказательствах возможного мышиного происхождения варианта Омикрон. Их статья, размещенная на сервере препринтов BioRxiv, была быстро подхвачена и опубликована через несколько дней в Журнале генетики и геномики и бросает вызов господствующей теории, утверждающей, что полимутантная последовательность шипов Омикрона должна была развиться в результате затяжной инфекции в организме человека. пациент с тяжелым иммунодефицитом.
Их основная идея заключается в том, что мышь могла каким-то образом заразиться человеческим вирусом путем «обратной зоонозной передачи», после чего вирус развил все или многие из своих 45 новых мутаций, а затем был передан обратно людям. Хотя эта теория может объяснить, почему Омикрон выглядит таким аномальным, если нанести его на филогенетическое дерево по сравнению с обычными подозреваемыми, есть одна серьезная проблема: мышиный гомолог человеческого рецептора ACE2 (hACE2), который вирус обычно использует для проникновения в клетки . имеет небольшое сходство со стандартным шиповидным белком SARS-CoV-2.
На самом деле настолько мало, что для изучения вируса на этом предпочтительном исследовательском животном ученые должны искусственно ввести hACE2, чтобы создать мышей, у которых при заражении проявляются какие-либо серьезные респираторные расстройства. Этих трансгенных мышей получают несколькими способами, каждый из которых демонстрирует уникальную тропность к тканям, пенетрантность и, соответственно, разные эффекты. Исследователи провели пробные эксперименты, в которых последовательность человеческого hACE2 интегрировали в геном хозяина и индуцировали под контролем ряда различных промоторов. Аденовирусы также можно использовать для заражения клеток и создания реплицирующихся плазмид, распространяющих код hACE2.
Принимая во внимание эти вопросы, как стандартный человеческий вирус мог закрепиться у мышей? Несколько вещей очевидны относительно того, как последовательность Омикрона и последствия болезни отличаются от других четырех вариантов, посвященных рыцарям. В то время как Омикрон, по-видимому, более заразен, он также кажется менее серьезным - похоже, он не нацелен на разные классы клеток в глубоких отделах легких одинаковым образом. Эти типы клеток могут включать бронхиолярные и альвеолярные эпителиальные клетки, альвеолярные макрофаги и различные пневмоциты. Одним из возможных объяснений здесь является то, что Omicron не полагается на рецепцию ACE2 и последующее расщепление TMPRSS для заражения. Вместо этого он, по-видимому, предпочитает прямое эндосомальное поглощение и расщепление ферментами катепсина.
