Медицинская карта
Плохой врач лечит болезнь, хороший - причину болезни.
  • гепатит
  • Недели беременности

    Беременность по неделям

  • Сколько живут с диагнозом рак
  • Как рыбий жир может уменьшить воспаление

Опухоли формируют предварительные команды для подготовки легких к распространению рака, результаты исследования Пенна

2021-02-07 10:20:26

Метастазирование рака требует, чтобы опухолевые клетки приобрели свойства, которые позволяют им ускользать из первичного очага опухоли, перемещаться в отдаленное место в организме и образовывать вторичные опухоли. Но сначала передовая группа молекул, произведенных первичной опухолью, запускает серию событий, которые создают сеть питающих кровеносных сосудов для прибывающих первичных опухолевых клеток для создания магазина.



Предоставлено: Сандра Райом, доктор философии, Медицинская школа Перельмана, Пенсильванский университет.


Ссылки по теме

Медицинский факультет Перельмана при Пенсильванском университете


Система здравоохранения Пенсильванского университета


При раке легких в образовании этой ниши, вероятно, участвуют иммунные клетки и умеренные уровни VEGF и других молекул, которые способствуют образованию новых кровеносных сосудов или ангиогенезу. Но мало что известно о том, как в нише активируются местные выстилающие или эндотелиальные клетки.


Сандра Ryeom, PhD , доцент кафедры биологии рака , Перельман школы медицины университета Пенсильвании иколлеги, обнаружиличто белок сигнализации кальцийнейрина активирует другую молекулу, Ang-2что способствует необходимой ангиогенез. Гиперактивация кальциневрина у генетически измененных мышей, у которых отсутствует ингибитор передачи сигналов кальциневрина, приводит к увеличению метастазов в легких. И наоборот, ингибирование кальциневрина или Ang-2 блокировало метастазы в клетках легких мышей. Результаты опубликованы на этой неделе в Cell Reports .


Полученные данные могут помочь пролить свет на основы распространенных паттернов метастазов рака, таких как тенденция рака простаты к распространению на кости или меланомы в мозг.


«Мы продемонстрировали, что путь кальциневрина активируется специфически в эндотелии легких до обнаружения опухолевых клеток, которые преимущественно и спонтанно метастазируют в легкие, из нашей экспериментальной модели опухолей боковых сторон у мышей», - говорит Райом.


Кроме того, повышенные уровни VEGF, особенно в легких, а не в микроокружении других органов, запускают пороговое количество передачи сигналов кальциневрина, которое активирует ген Ang2 в эндотелиальных клетках легких. Более того, они показали, что избыточная экспрессия рецептора Ang-2 предотвращает активацию эндотелия легких и ингибирует метастазы в легких на их моделях мышей.


«Наши исследования дают представление о механизмах, лежащих в основе ангиогенеза в дометастатической нише, и предлагают новые мишени для метастазов в легкие», - говорит она.


Поскольку кальциневрин действует на пути, которые создают участки метастазирования вдали от участков первичной опухоли, он может быть потенциальной мишенью для будущих методов лечения рака; однако он также активен в иммунной системе. Фактически, кальциневрин ингибируется циклоспорином, который используется для борьбы с отторжением трансплантата, поэтому использование этих типов лекарств будет сложно для лечения рака, если они не могут быть нацелены конкретно на эндотелиальные клетки.


В настоящее время в лаборатории Ryeom изучается, важен ли кальциневрин для метастазов в другие органы или этот путь специфичен для метастазов в легких.

Оставьте комментарии и отзывы!

Используйте нормальные имена. Ваш комментарий будет опубликован после проверки.

(обязательно)