Медицинская карта
Плохой врач лечит болезнь, хороший - причину болезни.
  • гепатит
  • Недели беременности

    Беременность по неделям

  • Сколько живут с диагнозом рак
  • Как рыбий жир может уменьшить воспаление

Открытие бросает вызов основам генной терапии

2020-11-01 14:04:00

Новая публикация ученых из Детского медицинского исследовательского института бросила вызов одной из основ генной терапии и поможет улучшить стратегии лечения серьезных генетических заболеваний печени.


Статья под названием «Восстановление естественного тропизма векторов AAV2 для печени человека» была опубликована сегодня в журнале Science Translational Medicine .


Аденоассоциированный вирус 2 (AAV2) - это вирусный вектор, который используется для доставки генной терапии в печень. Он работает как средство доставки для доставки терапевтической ДНК к клеткам- мишеням в организме. Это достигается путем связывания «рецептора» с клеткой-мишенью , молекулы, которая сообщает вектору, что он находится в нужном месте, и помогает доставить его груз в клетки. Тем не менее, клинические испытания, направленные на заболевания печени, имели неожиданно низкий процент успеха с использованием этого вектора, и теперь исследователи из CMRI, похоже, обнаружили причину.


Команды д-ра Лешека Лисовски, руководителя отдела исследований трансляционной векторологии, и профессора Яна Александера, руководителя отдела исследований генной терапии, обнаружили, что оригинальный AAV2, который обычно используется в доклинических и клинических исследованиях , прочно связан с его рецептор прикрепления, гепарансульфат-протеогликаны (HSPGs), но слишком плотно. Поскольку HSPG обнаруживаются во многих местах тела, а не только на клетках печени, вектор оказывается в «ловушке» до того, как достигнет намеченного пункта назначения. Поэтому очень немногим переносчикам удается доставить свой терапевтический груз в печень, что значительно снижает терапевтическую эффективность.


Это побудило команды CMRI изучить встречающиеся в природе аденоассоциированные вирусы, которые, как они обнаружили, были гораздо более успешными при доставке терапии в печень. Эти вирусы используют еще один рецептор, который еще предстоит открыть. Исследователи CMRI теперь могут создавать векторы в лаборатории, которые используют этот лучший рецептор, вместо HSPG, что потенциально делает следующее поколение генной терапии, нацеленной на печень, намного более успешным.


«Это действительно ставит под сомнение основную концепцию в нашей области, согласно которой прочное связывание с HSPG было необходимо для проникновения AAV в клетки человека, и предполагает, что векторы, нацеленные на другой рецептор, используемый природными AAV, происходящими из печени человека, вероятно, будут более эффективными для клинического гена. применения терапии », - сказал доктор Лисовски.« Прототип AAV2, открытый более 50 лет назад, является серотипом, на котором базируется вся область векторологии AAV и генной терапии . Наше открытие потрясет основы генной терапии на основе AAV и ознаменует начало новой эры не только для биомедицинских исследований, но, что наиболее важно, для миллионов пациентов, страдающих генетическими заболеваниями ».

Оставьте комментарии и отзывы!

Используйте нормальные имена. Ваш комментарий будет опубликован после проверки.

(обязательно)