Группа исследователей из Университета Альберты определила неожиданную роль белка, известного как BAD, в способности клеток мигрировать в организме - открытие, которое имеет многообещающие последствия для понимания того, как распространяется рак груди.
BAD, сокращение от «BCL2-ассоциированный агонист гибели клеток», выполняет множество функций в организме, включая активацию процесса гибели клеток, называемого апоптозом. Новое исследование показывает, что он также играет решающую роль в процессе подвижности клеток, что делает белок идеальной целью для дальнейших исследований.
Под руководством Инга Сви Гопинга, председателя Лилиан Маккалоу по исследованиям рака молочной железы и члена Института исследований рака Северной Альберты (CRINA), а также научного сотрудника Гопинга Джона Маринги Гитаки, работа над этим открытием была рассчитана на несколько лет. в нем также приняли участие члены CRINA Алан Андерхилл и Ричард Фалман, технические специалисты Намрата Патель и Рэйвен Киршенманн, а также студент Вражеш Пандья.
Гопинг и ее команда ранее определили, что высокие уровни БАД связаны с улучшением выживаемости пациентов с раком груди. Чтобы выяснить, почему, команда обратила внимание на роль BAD в нормальной физиологии.
Эпителиальные клетки молочных желез заняты во время полового созревания, создавая систему протоков, которые позже будут использоваться для доставки молока, и в этот период клетки сильно мигрируют. Как только система протоков установлена, миграция клеток прекращается. Это реактивация этих миграционных систем, которая вызывает метастазирование, и это тот механизм, который Гопинг и ее команда пытались лучше понять, изучая роль BAD в этом процессе.
Ключевым открытием, которое они обнаружили, была важность фосфорилирования, процесса, в котором фосфатная группа присоединяется к белку. Если BAD не фосфорилируется в нормальных пубертатных клетках , клетка не может двигаться. В клетке действительно растут выступы, которые предназначены для помощи в подвижности, но эти выступы на самом деле ничего не могут захватить, что делает клетку неподвижной.
«Все эти пальцы выходят наружу, но у них нет сцепления; это как альпинист, пытающийся взобраться на стену, не испачкав пальцы», - сказал Гопинг. «Если мы сможем истощить эту тягу от опухолевой клетки, которая пытается мигрировать из груди, возможно, мы сможем подавить метастазирование. Это то, что мы попытаемся сделать дальше».
Команда также обнаружила, что если BAD мутирует, поэтому он не может быть фосфорилирован, развитие молочной железы задерживается. Обычно сигнальные молекулы собираются в местах выпячиваний и направляют выработку определенных белков, которые необходимы для образования нормальных клеточных выпячиваний. Мутировавший BAD предотвращает производство белков, необходимых для создания этих выступов. Идентификация этих нижестоящих белков, возможно, даст исследователям еще более тонкие способы подавления подвижности клеток.
«Если БАД - квотербек, который говорит, что мы собираемся бежать или собираемся остановиться, это хорошая цель, на которую стоит обратить внимание», - сказал Гопинг. «Если вы хотите управлять игрой, вы хотите иметь контроль над этой ключевой частью. Это открытие показывает, что BAD может иметь эти несколько ролей - он носит несколько шляп - и это новые роли, которые мы пытаемся изучить в отношении рак и метастазы ».
Следующие шаги в проекте включают изучение воздействия дефосфорилирования BAD и выяснение, может ли это блокировать метастазирование, контролируя эти выступы и гарантируя, что клетка не может что-либо захватывать и перемещаться по телу.
Исследование «BAD регулирует морфогенез молочной железы с помощью 4E-BP1-опосредованного контроля локальной трансляции на моделях мышей и людей» было опубликовано в Nature Communications .
