Новое исследование показывает, что пациенты с рассеянным склерозом (РС), проходящие лечение анти-CD20 (aCD20), которое истощает В-клетки, которые способствуют атакам РС, способны создавать устойчивые Т-клеточные ответы на мРНК вакцины COVID-19, несмотря на то, что приглушенный ответ антител на вакцины.
Поскольку В- клетки несут ответственность за выработку антител , способность пациентов вырабатывать антитела, которые предотвращают проникновение вируса и инфицирование клеток человека, значительно снижается, когда В-клетки истощаются при лечении aCD20. Но те же пациенты, тем не менее, способны вызывать очень хорошие реакции второго защитного звена своей иммунной системы, которое использует Т-клетки для уничтожения инфицированных клеток (тем самым предотвращая распространение вируса на другие клетки), согласно новому исследованию Школы Перельмана. Медицина в Университете Пенсильвании в новой статье, опубликованной в журнале Nature Medicine .
«Вывод из этого исследования ясен - для пациентов с РС, получающих лечение aCD20, имеет смысл получить вакцину COVID-19, которая предотвратит тяжелое заболевание» , - сказал один из ведущих авторов Э. Джон Уэрри, доктор философии, заведующий кафедрой системной фармакологии и трансляционной терапии и директор Института иммунологии Пенсильвании. «Основываясь на этой совокупности доказательств, мы призываем пациентов с РС, получающих лечение aCD20, получить вакцину от COVID-19, если они еще этого не сделали».
В исследовании измерялись как антитела, так и Т-клеточные ответы у 20 пациентов с рассеянным склерозом, которые проходили лечение CD20, по сравнению с таковыми в группе здоровых контролей. Ни у одного из участников исследования ранее не было клинических признаков или симптомов COVID-19. Исследователи проанализировали образцы плазмы и мононуклеарных клеток периферической крови пять раз за период исследования: до введения первой дозы вакцины, через 10–12 дней после введения первой дозы вакцины, до введения второй дозы вакцины, через 10–12 дней после введения второй дозы вакцины, и через 25–30 дней после введения второй дозы вакцины.
Все здоровые контрольные субъекты вырабатывали как антитела против спайков, так и против рецепторсвязывающего домена (RBD) после первой дозы мРНК-вакцины, а уровень антител еще больше увеличивался после второй дозы. Однако у пациентов с РС ответ антител был гораздо более разнообразным. К 30 дням после введения второй дозы вакцины у 85% участников развились антитела против спайков, а у 50% - ответы против RBD. Для тех субъектов, у которых действительно были обнаруживаемые антитела, величина ответа, как правило, была ниже, а ответ был отложенным по сравнению с контрольной группой.
Время последней инфузии aCD20 пациенту - обычно вводимой каждые шесть месяцев - сыграло значительную роль в формировании иммунного ответа. Пациенты с РС с более высоким процентом циркулирующих В-клеток до вакцинации имели более устойчивые ответы антител на вакцину.
«Эти данные не только показывают, что пациенты, подвергающиеся инфузии анти-CD20, все еще могут иметь важные ответы на вакцину против COVID-19, которые могут защитить от тяжелого заболевания, но также информируют нашу клиническую практику о том, как мы консультируем пациентов с РС и другими аутоиммунными заболеваниями. о таких методах лечения ", - сказал другой старший автор статьи Амит Бар-Ор, доктор медицины, директор FRCPC Центра нейровоспаления и экспериментальной терапии и руководитель отдела рассеянного склероза и связанных с ним заболеваний. «Например, зная, что реакция наиболее слабая сразу после инфузии анти-CD20, теперь мы можем посоветовать пациентам подождать несколько месяцев после лечения, чтобы получить вакцину от COVID-19».
Исследователи обнаружили, что пациенты, прошедшие лечение aCD20, имели субпопуляции Т-клеток, которые реагировали на вакцинацию так же, как и здоровые контрольные субъекты. Пациенты, прошедшие терапию aCD20, генерировали устойчивые Т-клеточные ответы CD4 и CD8 на вакцинацию COVID-19. Кроме того, ответ Т-лимфоцитов CD8 был особенно устойчивым среди подгруппы пациентов с РС, которые не генерировали антитела к RBD. Это наблюдение показывает, что даже без циркулирующих В-клеток вакцина COVID-19 эффективно стимулировала иммунный ответ пациентов на вирус.
«Часто при определении того, возник ли у пациента надлежащий ответ на вакцину мРНК, мы проверяем наличие антител, но этот метод не учитывает всю часть иммунного ответа человека», - сказал один из ведущих авторов Сократис А. Апостолидис, доктор медицины. , научный сотрудник отделения ревматологии. «Измерение как антитела и Т-клеточный ответ дает нам более полную картину пациента реакции иммунной , и показывает , что пациенты , которые не могут генерировать антитела, а также здорового человека на самом деле до сих пор защищены COVID-19 вакцины .»
Исследователи отмечают, что из-за ограниченного ответа антител, возникающего у пациентов, получающих лечение aCD20, они могут быть не в состоянии нейтрализовать вирус так быстро, прежде чем он заразит другие клетки, что может привести к тому, что они будут заразными носителями вируса в течение более длительного периода. времени.
