Исследователи из Пенсильванского университета успешно генетически сконструировали иммунные клетки 12 ВИЧ-положительных пациентов, чтобы противостоять инфекции, и полностью снизили вирусную нагрузку у некоторых пациентов, прекративших антиретровирусную терапию (АДТ), включая одного пациента, уровень которого стал неопределяемым. Исследование, опубликованное сегодня в Медицинском журнале Новой Англии , является первым опубликованным отчетом о любом подходе к редактированию генов у людей.
Исследователи Школы медицины Перельмана Пенсильванского университета, доктор медицины Пабло Тебас, доктор медицины Карл Джун и доктор философии Брюс Левин
Ссылки по теме
Медицинский факультет Перельмана при Пенсильванском университете
Система здравоохранения Пенсильванского университета
Соавторами исследования фазы I выступили исследователи из Penn Medicine, Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна и ученые из Sangamo BioSciences, которые разработали технологию нуклеазы цинкового пальца (ZFN), подход Т-клеточной терапии, использованный в клинических испытаниях.
«Это исследование показывает, что мы можем безопасно и эффективно сконструировать собственные Т-клетки пациента с ВИЧ, чтобы имитировать естественную устойчивость к вирусу, внедрить эти сконструированные клетки, сохранить их в организме и потенциально сдерживать вирусную нагрузку без использования - сказал старший автор Карл Х. Джун, доктор медицинских наук , профессор иммунотерапии Ричарда Уэйга на кафедре патологии и лабораторной медицины Медицинской школы Перельмана Пенна . «Это укрепляет нашу веру в то, что модифицированные Т-клетки являются ключом, который может устранить необходимость в пожизненной ADT и потенциально привести к функциональным подходам к лечению ВИЧ / СПИДа».
Джун и его коллеги, в том числе Брюс Л. Левин, доктор философии , Барбара и Эдвард Неттер, адъюнкт-профессор генной терапии рака в отделении патологии и лабораторной медицины, а также директор завода по производству клинических клеток и вакцин в Пенсильвании, использовали технологию ZFN. для модификации Т-клеток у пациентов - своего рода «молекулярные ножницы», имитирующие мутацию CCR5-дельта-32 . Эта редкая мутация представляет интерес, поскольку обеспечивает естественную устойчивость к вирусу, но только у 1 процента населения в целом. Вызывая мутации, ученые снизили экспрессию CCR5.поверхностные белки. Без них ВИЧ не может проникнуть внутрь, что делает клетки пациентов устойчивыми к инфекции.
Для исследования команда вливала модифицированные клетки, известные как SB-728-T, двум группам пациентов, получавшим однократные инфузии - около 10 миллиардов клеток - в период с мая 2009 года по июль 2012 года. Шесть были полностью отменены антиретровирусной терапией. в течение 12 недель, начиная с четырех недель после инфузии, в то время как шесть пациентов продолжали лечение.
Авторы сообщают, что инфузии считались безопасными и переносимыми, и модифицированные Т-клетки продолжали сохраняться у пациентов во время последующих визитов. Через неделю после первоначальной инфузии тестирование показало резкий всплеск количества модифицированных Т-клеток внутри тел пациентов. Хотя количество этих клеток в крови уменьшилось в течение нескольких недель, уменьшение количества модифицированных клеток было значительно меньше, чем уменьшение количества немодифицированных Т-клеток во время прерывания лечения ADT. Модифицированные клетки также наблюдались в ассоциированной с кишечником лимфоидной ткани, которая является основным резервуаром иммунных клеток и критическим резервуаром ВИЧ-инфекции, что позволяет предположить, что модифицированные клетки функционируют и перемещаются в организме нормально.
Исследователи из Медицинской школы Перельмана успешно модифицировали Т-клетки 12 пациентов с ВИЧ, чтобы противостоять инфекции. Здесь технический специалист извлекает ящик с модифицированными клетками из хранилища в морозильной камере со сверхнизкой температурой для окончательного тестирования перед инфузией.
Исследование также показывает многообещающую способность этого подхода подавлять вирус. Вирусная нагрузка (РНК ВИЧ) снизилась у четырех пациентов, лечение которых было прервано на 12 недель. Вирусная нагрузка одного из этих пациентов упала ниже предела обнаружения; Интересно, что позже было обнаружено, что пациент оказался гетерозиготным по мутации гена CCR5 delta-32.
