Совместная группа исследователей, в том числе Стефан Групп, доктор медицинских наук, руководитель отдела клеточной терапии и трансплантации и медицинский директор лаборатории клеточной и генной терапии в Детской больнице Филадельфии (CHOP) и пионер первой клеточной иммунотерапии в детстве. рак, недавно были представлены предварительные данные, показывающие, что терапия по редактированию генов на основе CRISPR для наследственных заболеваний крови безопасна и эффективна.
Одноразовый метод редактирования генов, известный как CTX001, который был открыт и разработан Vertex Pharmaceuticals и CRISPR Therapeutics, был проведен 22 пациентам - 15 с трансфузионно-зависимой бета-талассемией и 7 с серповидно-клеточной анемией - с целью повышение выработки гемоглобина плода с целью исправления дефектного гена гемоглобина, связанного с обоими заболеваниями. Все пациенты продемонстрировали устойчивое повышение гемоглобина плода и общего гемоглобина с ограниченными и управляемыми побочными эффектами, связанными с процедурой трансплантации.
15 пациентов с бета-талассемией отказались от переливания крови с тех пор, как получили вливание. У 7 пациентов с тяжелой серповидно-клеточной анемией не было вазоокклюзионных кризов, острых эпизодов сильной боли, которые также связаны с повреждением органов. «То, что мы видим в эти первые дни, - это то, насколько это трансформирует пациентов с серповидными клетками, которых мы видели», - говорит Grupp. «Мы слышим, что это меняет жизнь». До сих пор вариантами лечения бета-талассемии были пожизненные переливания крови или трансплантация стволовых клеток. Вариантами лечения серповидноклеточной анемии являются обезболивание, переливание крови и прием гидроксимочевины для увеличения гемоглобина плода, при этом единственным вариантом лечения является трансплантация стволовых клеток от донора.
«По мере того, как мы продолжаем, большой вопрос заключается в том, будет ли оно продолжительным», - объясняет Grupp экспериментальное лечение. «Доказательства, имеющиеся на данный момент, указывают на то, что он сохраняется в течение установленного времени, и мы просто должны продолжать следить за пациентами».
Пациенты, участвующие в этих испытаниях, имеют собственные гемопоэтические стволовые клетки и клетки-предшественники, взятые из периферической крови. Клетки пациента редактируются с использованием технологии CRISPR / Cas9. Отредактированные клетки, которые теперь представляют собой CTX001, затем вводятся обратно пациенту как часть трансплантации стволовых клеток, без необходимости в доноре или связанных с этим рисков. Пациенты находятся под наблюдением, чтобы отслеживать влияние CTX001 на множество показателей болезни и в целях безопасности.
«Я думаю, что в этой области клеточной и генной терапии будет общий шаг в сторону редактирования генов, а не встраивания генов», - говорит Grupp. «В этом мире, где мы модифицируем гемопоэтические стволовые клетки, я вижу движение в сторону этого более целенаправленного подхода».
Первые результаты были опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии .
