Успешная иммунотерапия рака предполагает активацию собственных Т-клеток человека для выявления контрольных белков, называемых антигенами, на поверхности опухоли и атаки на нее. Но у некоторых опухолей есть хитрость: они прячутся от иммунной системы, не позволяя проявляться своим антигенам.
Команда под руководством исследователей Гарвардской медицинской школы и Бостонской детской больницы нашла способ обойти эту защиту на мышах .
Полученные результаты предлагают стратегию разработки дополнительных методов лечения, которые сделают иммунотерапию рака более эффективной.
Ключ кроется в белке под названием просапозин, сообщила команда в журнале Science .
Опухолевая ткань содержит большой процент умирающих клеток, которые выделяют небольшие капсулы или пузырьки, содержащие опухолевые антигены. Иммунные клетки, называемые дендритными клетками , поглощают эти везикулы, обрабатывают антигены и прорастают части антигенов на своей поверхности, что учит Т-клетки распознавать антигены и атаковать их.
Исследователи обнаружили, что без просапозина дендритные клетки не могут расщеплять везикулы и представлять опухолевые антигены иммунной системе в качестве учебного пособия.
В частности, дендритным клеткам необходимы белки, называемые сапозинами, которые образуются из просапозина, как обнаружила команда.
«Мы обнаружили, что сапозины необходимы для переваривания этих пузырьков и высвобождения опухолевого антигена для показа иммунной системе», — объяснил старший автор Флориан Винау, доцент кафедры педиатрии HMS в программе клеточной и молекулярной медицины в Бостонской детской больнице.
Вытащить опухолевые антигены из укрытия
Винау и его коллеги обнаружили, что опухоли скрывают свои антигены от иммунной системы, загружая просапозин цепочками молекул сахара. Это заставляет дендритные клетки секретировать просапозин, истощая запасы сапозина. Тогда клетки не могут переваривать пузырьки и высвобождать опухолевые антигены внутри.
Следующим шагом команды была попытка добавить просапозин обратно.
На мышиной модели меланомы рака кожи команда ввела внутривенно просапозин в сочетании с антителом, которое действует на дендритные клетки.
Лечение позволило иммунной системе животных снова обнаружить опухолевые антигены и активировать Т-клетки.
Когда исследователи объединили просапозин с препаратами-ингибиторами иммунных контрольных точек, они увидели снижение роста опухоли .
Необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить, будет ли лечение на основе просапозина работать на людях.
Винау и его коллеги подали заявку на патент на эту технологию. Работая с отраслевым партнером, они разработали целевую систему доставки просапозина и надеются разработать лекарство-кандидат для тестирования в клинических испытаниях на людях.
В рамках отдельного проекта они работают над диагностическим тестом , который позволит обнаружить просапозин, покрытый сахаром, в крови человека. Цель состоит в том, чтобы указать, когда презентация опухолевого антигена у человека нарушена и опухоль избегает иммунной атаки, что требует изменения лечения.
