Согласно новой статье с участием исследователей UCL, рекомендуемый в настоящее время пятидневный курс молнупиравира, противовирусного препарата, может оказаться недостаточным для лечения COVID-19.
Исследование, опубликованное в журнале Nature Communications , было проведено в рамках PANORAMIC, продолжающегося клинического исследования по оценке потенциальных методов лечения COVID-19. В этом вирусологическом подисследовании исследователи проанализировали образцы вируса, предоставленные 577 участниками исследования со всей Великобритании, которые были случайным образом распределены для получения либо пятидневного курса молнупиравира, либо обычного лечения без противовирусного лечения.
Исследователи обнаружили, что молунпиравир изначально снижал вирусную нагрузку у пациентов быстрее, чем при обычном лечении: 14% пациентов с молнупиравиром избавились от вируса к пятому дню по сравнению с только 2% в группе обычного лечения.
Однако после лечения скорость снижения вируса у участников, принимавших молнупиравир, значительно замедлилась. Через девять дней после лечения только 48% пациентов, получавших молнупиравир, избавились от вируса по сравнению с 56% пациентов, получавших обычную помощь.
Кроме того, вирус из этих более поздних образцов содержал больше мутаций, чем те, которые наблюдались в группе обычного ухода. Исследователи смогли вырастить некоторые из этих мутировавших вирусов в лаборатории из образцов, взятых в течение девяти дней после лечения, что предполагает, что они потенциально могут передаваться от пациентов, принимавших молнупиравир, другим.
Ведущий автор, профессор Джозеф Стэндинг (Институт детского здоровья Калифорнийского университета на Грейт-Ормонд-стрит) сказал: «Мы знаем, что молнупиравир действует, внося ошибки в вирус SARS-COV-2, который вызывает COVID-19. Мутировавшие варианты вируса часто не могут хорошо реплицироваться. и именно поэтому мы наблюдали более быстрое снижение вирусной нагрузки.
«Однако тот факт, что вирус остается у пациентов после пятидневного курса лечения молнупиравиром, указывает на то, что этого курса недостаточно для выведения вируса из организма.
«Вполне возможно, что эти пациенты могут распространять мутировавший вирус, и если большое количество пациентов будут лечить таким образом, возможно, что могут возникнуть новые варианты, которые помогут вирусу более эффективно уклоняться от иммунной системы человека».
Пятидневный курс, по мнению авторов, недостаточен для полного избавления от вируса. Они предполагают, что опробован более длительный курс лечения, чтобы увидеть, устраняет ли он вирус из организма и ограничивает ли пациенты возможность продолжать распространять инфекцию после окончания лечения.
Авторы также изучили иммунный ответ организма на вирус, в частности, уровни антител «шипового белка» после заражения и лечения. Они обнаружили, что в группе, принимавшей молнупиравир, уровень антител после окончания лечения составлял 6200 ЕД/мл по сравнению с 8400 ЕД/мл в группе, получавшей обычную помощь.
Это могло быть связано с тем, что лечение снизило первоначальную вирусную нагрузку, поэтому иммунной системе не требовалось такого сильного ответа, и в результате она вырабатывала меньше антител. Это потенциально означает, что участники, получавшие молнупиравир, будут подвержены повторному заражению раньше, чем пациенты, получавшие обычную помощь.
«Эти результаты поднимают важные вопросы о влиянии молнупиравира на иммунитет пациентов», — сказал доктор Оливер ван Хек, старший научный сотрудник по клиническим исследованиям Оксфордского университета и соавтор исследования. «Даже если более длительный прием молнупиравира полностью избавит от вируса, у некоторых пациентов все равно может развиться более слабая защита от повторного заражения им в будущем.
«Было бы полезно выяснить, лучше ли молнупиравир в сочетании с другими противовирусными препаратами устраняет вирус и обеспечивает ли пациентам хороший иммунитет против него. Это может помочь предотвратить повторное заражение пролеченных пациентов вскоре после этого, а также снизить вероятность заражения на мутировавших вирусных штаммах».
Эти результаты, по мнению авторов, могут помочь политикам сформировать будущие стратегии противовирусного лечения и должны стать основой для будущих испытаний методов лечения COVID-19.
