Медицинская карта
Плохой врач лечит болезнь, хороший - причину болезни.
  • гепатит
  • Недели беременности

    Беременность по неделям

  • Сколько живут с диагнозом рак
  • Как рыбий жир может уменьшить воспаление

Разработка CAR T-клеток для доставки эндогенной РНК заставляет солидные опухоли реагировать на терапию

2020-09-04 10:35:02

Т-клеточная терапия химерного антигенного рецептора (CAR), при которой используются сконструированные Т-клетки для лечения определенных типов рака, часто представляет собой сложный подход к лечению солидных опухолей. CAR T-клетки должны распознавать конкретную мишень на раковых клетках, чтобы убить их. Однако у раковых клеток не всегда есть цель, или они находят способы скрыть цель и оставаться невидимыми для атаки CAR Т-клеток. Новое исследование Penn Medicine, опубликованное в Интернете в Cell , демонстрирует, что RN7SL1, встречающаяся в природе РНК, может активировать собственные естественные Т-клетки организма для поиска раковых клеток, которые ускользнули от распознавания Т-клетками CAR. Это может помочь улучшить усилия по лечению солидных опухолей, которые представляют большинство видов рака у человека.


«CAR Т-клетки обычно похожи на одиноких солдат без поддержки. Однако, если им дать правильные инструменты, они могут дать толчок собственной иммунной системе организма и помочь им в борьбе с раковыми клетками, пропущенными только с помощью CAR Т-клеток», - сказал со-ведущий автор Энди Дж. Минн, доктор медицинских наук, профессор радиационной онкологии в Медицинской школе Перельмана при Пенсильванском университете и директор Центра иммунотерапии, иммунных сигналов и радиации Фонда Марка в Пенсильвании.


Первый инструмент - это эндогенная РНК или РНК, происходящая из собственных клеток организма, называемая RN7SL1. Однако при доставке в опухоль CAR-Т-клетками RN7SL1 имитирует вирусную РНК. Так же, как после вирусной инфекции, часть иммунной системы организма, называемая клетками врожденного иммунитета, просыпается после того, как видит, что RN7SL1 доставляется CAR Т-клетками. Эти врожденные иммунные клетки теперь могут действовать, чтобы стимулировать Т-клетки организма, мобилизуя их, чтобы присоединиться к атаке на рак. Однако, как и в случае с CAR Т-клетками, естественным Т-клеткам организма также нужна мишень для раковых клеток, чтобы они могли распознавать и атаковать. Следовательно, вторым инструментом, обеспечиваемым CAR Т-клетками, являются чужеродные антигены, которые «окрашиваются» на поверхность раковых клеток, по существу маркируя их для уничтожения естественными Т-клетками.


Используя мышиные модели, исследователи показали, что вооружение CAR Т-клеток этим одним-двумя ударами для задействования собственной иммунной системы организма предотвращает рецидив опухоли, даже когда многие из раковых клеток не могут быть распознаны и уничтожены одними только CAR Т-клетками. Следовательно, инженерия CAR T-клеток для доставки RN7SL1 и чужеродных антигенов может помочь в борьбе с распространенными способами, которыми солидные опухоли ускользают от CAR T-клеток, тем самым повышая эффективность.


Помимо помощи в задействовании естественной иммунной системы организма, исследование показывает, что RN7SL1 может улучшить функцию самих CAR T-клеток. CAR Т-клетки, экспрессирующие RN7SL1, обладают дополнительными преимуществами: они дольше сохраняются, лучше проникают в опухоли и сохраняют большую функцию против опухолей.


«Стратегии, которые одновременно используют CAR Т- клетки , усиливают функцию эндогенных Т-клеток и противодействуют общим супрессивным механизмам, могут предложить эффективные комбинаторные подходы для улучшения реакции солидных опухолей», - сказал со-ведущий автор Карл Х. Джун, доктор медицины, профессор Ричарда В. Вейга. Иммунотерапия в отделении патологии и лабораторной медицины, директор Центра клеточной иммунотерапии и Института иммунотерапии рака Университета Пенсильвании.


Первым автором исследования является Лекс Джонсон, доктор медицинских наук. Минн и Джун.

Оставьте комментарии и отзывы!

Используйте нормальные имена. Ваш комментарий будет опубликован после проверки.

(обязательно)