Исследователи из Йельского университета обнаружили основную генетическую причину редкого детского расстройства, которое имитирует воспалительное заболевание кишечника, и это открытие может помочь исследователям раскрыть корни множества других воспалительных и аутоиммунных заболеваний.
В рамках исследования группа исследователей из Йельского университета исследовала загадочный случай с мальчиком, который лечился в Йельской больнице Нью-Хейвен от боли в животе, периодических приступов лихорадки и диареи в течение нескольких дней, а также язвы во рту. Используя секвенирование генома ребенка и его здоровых родителей, они обнаружили, что у мальчика был генетический дефект, который блокировал ELF4, фактор транскрипции на Х-хромосоме, который регулирует экспрессию большого количества других генов .
Затем, обратившись к коллегам из области редких заболеваний, исследовательская группа определила двух других детей мужского пола с аналогичными симптомами, у которых также были варианты гена ELF4. Это заболевание теперь называется «дефицит ELF4, X-связанный» или для краткости DEX. И количество случаев выявляется все больше.
«Очень интересно начинать с пациентов, которые больны, и открывать неожиданный новый ген, играющий фундаментальную роль в регулировании воспаления», - сказала Кэрри Лукас, доцент кафедры иммунобиологии Йельской школы медицины и старший автор статьи, опубликованной 29 июля. в журнале Nature Immunology .
Исследование возглавляли Пол Тайлер, Молли Баклин и Мэнтинг Чжао, все из которых являются сотрудниками лаборатории Лукаса.
Воспалительные заболевания, вызванные мутацией одного гена, поражают примерно 1 ребенка из 5000.
По словам исследователей, симптомы, которые испытывали дети в исследовании, были аналогичны симптомам, связанным с другими воспалительными заболеваниями кишечника, включая язвенный колит и болезнь Крона, которые, как считается, вызваны сверхактивной реакцией иммунной системы, которая повреждает ткани хозяина.
После идентификации варианта ELF4 лаборатория Лукаса затем изучила его влияние на культивируемые клетки пациентов, а также на мышей, используя редактирование генов CRISPR для введения мутаций ELF4, полученных от пациентов. Они подтвердили, что этот вариант нарушает функцию ELF4 и приводит к усилению воспалительных реакций различных типов иммунных клеток.
Широко распространенные эффекты этого варианта предполагают, что ELF4 и его гены-мишени, вероятно, играют роль в регулировании воспаления при множественных заболеваниях, сказал Лукас.
«Это дает нам возможность идентифицировать и изучать эффекты не только ELF4, но и гены, которые он регулирует, на разные типы иммунных клеток и фенотипы воспалительных заболеваний », - сказала она. «Это поможет нам создать новую молекулярную дорожную карту, имеющую отношение к пониманию и лечению болезней человека».