Группа исследователей из Университета Кумамото, Япония, разработала модель на животных, которая воспроизводит моторную дисфункцию и нейродегенерацию мозжечка, аналогичную таковой при спиноцеребеллярной атаксии (SCA), путем ингибирования опосредованной шапероном аутофагии (CMA) в нейронах мозжечка. Поскольку активность CMA снижена в клетках, экспрессирующих белки, вызывающие SCA, ожидается, что CMA станет новой терапевтической мишенью для SCA - заболевания, которое в настоящее время не имеет основного лечения.
SCA - это наследственное неизлечимое неврологическое заболевание, вызываемое несколькими генами. Он вызывает атрофию и нейродегенерацию мозжечка и характеризуется прогрессирующей двигательной дисфункцией, такой как шатание и дизартрия (заболевание мозга, которое приводит к потере контроля над мышцами, используемыми в речи). Он подразделяется на 48 различных типов в соответствии с генами, вызывающими его, и общие механизмы, которые приводят к атрофии мозжечка и атаксии при SCA, еще не изучены.
В клетках живых организмов есть механизм, называемый аутофагией, который поддерживает гомеостаз за счет разрушения внутриклеточных компонентов, таких ненужных белков, и устранения патогенных микроорганизмов. Шаперон-опосредованная аутофагия (CMA), тип аутофагии, переносит внутриклеточные компоненты в лизосомы для деградации с использованием Hsc70, молекулярного шаперона, и LAMP2A, лизосомного мембранного белка. Недавние исследования показали, что CMA участвует в поддержании гомеостаза нейрональных белков и что сниженная активность CMA участвует в патогенезе болезни Паркинсона. Связь CMA с нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезнь Паркинсона, привлекла большое внимание.
Ученые из Университета Кумамото разработали оригинальный метод оценки активности СМА в клетках и исследовали ее связь с патогенезом нейродегенеративных заболеваний. Обнаружив, что снижение активности CMA наблюдается в клетках, экспрессирующих несколько белков, вызывающих SCA, они выдвинули гипотезу, что снижение активности CMA может быть общей частью патогенеза SCA.