Medical card
A bad doctor treats the disease, a good doctor treats the cause of the disease.
  • гепатит
  • Недели беременности

    Беременность по неделям

  • Сколько живут с диагнозом рак
  • Как рыбий жир может уменьшить воспаление

События аберрантного сплайсинга РНК при остром лимфобластном лейкозе лежат в основе резистентности к иммунотерапии

2022-02-18 15:46:36

Согласно недавнему исследованию, проведенному исследователями из Детской больницы, аберрантный сплайсинг матричных РНК, кодирующих поверхностный антиген CD22, приводит к подавлению этого белка при педиатрическом В-лимфобластном лейкозе (В-ОЛЛ), что делает злокачественные клетки устойчивыми к эффектам иммунотерапии, направленной против CD22. Филадельфии (CHOP). Полученные данные могут позволить онкологам проводить скрининг новых пациентов, чтобы увидеть, содержат ли их лейкозные клетки альтернативно сплайсированные варианты мРНК CD22, что может выявить, какие пациенты могут не реагировать на анти-CD22-терапию и нуждаться в альтернативных планах лечения. Исследование было опубликовано в журнале Blood Cancer Discovery .


«Раковые клетки часто избегают иммунотерапии за счет так называемого «ускользания» антигена, когда мишени на раковых клетках больше не видны иммунной системе, даже если последняя модифицируется для достижения максимальной эффективности», — сказал соавтор Андрей Томас-Тихоненко, доктор философии. Доктор медицинских наук, заведующий отделением патобиологии рака CHOP и профессор патологии и лабораторной медицины Медицинской школы Пенсильванского университета. «Поскольку все больше этих передовых подходов становятся передовыми методами лечения, крайне важно выявлять больных раком при постановке диагноза, которые могут не реагировать или со временем развить резистентность. Один из способов добиться этого — уделять пристальное внимание аберрантной РНК. события сплайсинга, подобные описанным в нашем исследовании».


Адоптивная иммунотерапия, при которой собственная иммунная система пациента используется для уничтожения раковых клеток, стала прорывом в лечении В-ОЛЛ. Особенно эффективными являются терапевтические средства на основе химерных антигенных рецепторов (CAR), такие как тисагенлеклеуцел и аксикабтаген цилолеуцел. Эти методы лечения направлены против CD19, белка, в изобилии присутствующего на поверхности В-клеток. Однако, несмотря на успех этих методов лечения, почти у половины пациентов с В-ОЛЛ, получавших анти-CD19 CAR Т-клеточную иммунотерапию, возникает рецидив, поскольку CD19 исчезает с клеточной поверхности.


В крайнем случае таких пациентов часто лечат иммунотерапией, направленной против CD22, другого поверхностного белка, уникального как для нормальных, так и для злокачественных В-клеток. Все чаще эти CD22-направленные иммунотерапевтические средства, такие как конъюгат антитело-лекарственное средство инотузумаб озогамицин, также используются в качестве передовых методов лечения B-ALL. Однако у значительной части пациентов, получавших либо инотузумаб, либо анти-CD22 CAR Т-клетки, с течением времени также возникает рецидив. Как и в случае с CD19, потеря антигена-мишени, по-видимому, играет важную роль, но механизмы, ответственные за исчезновение CD22, до сих пор плохо изучены.


Зная, что снижение белка CD22 происходит, несмотря на продолжающееся производство мРНК CD22, исследователи подозревали, что могут иметь место события альтернативного сплайсинга, как это было в случае с CD19-отрицательными рецидивами. Альтернативный сплайсинг позволяет гену кодировать несколько белков путем разрезания последовательностей РНК в разных точках и включения или пропуска отдельных экзонов, кодирующих частей РНК. Хотя более ранние исследования показали, что CD22 подвергается альтернативному сплайсингу, роль этих изоформ CD22 в контексте иммунотерапии не была охарактеризована.

Оставьте комментарии и отзывы!

Используйте нормальные имена. Ваш комментарий будет опубликован после проверки.

(обязательно)