Уровни белков в плазме пациентов с мультисистемным воспалительным синдромом у детей (MIS-C) значительно нарушены и имеют общие черты с двумя другими воспалительными синдромами, согласно новому исследованию, проведенному исследователями из Детской больницы Филадельфии (CHOP). Результаты были недавно опубликованы в Nature Communications .
MIS-C стал основным педиатрическим осложнением SARS-CoV-2 и характеризуется лихорадкой, тяжелым воспалением, сердечной дисфункцией и шоком. Исследователи CHOP ранее продемонстрировали, что заражение SARS-CoV-2 и MIS-C связано с тромботической микроангиопатией (ТМА), синдромом, который включает свертывание крови в мелких кровеносных сосудах и который был идентифицирован как потенциальная причина тяжелых проявлений COVID-19 в Взрослые. Однако механизм ТМА в контексте MIS-C неизвестен, и его связь с нарушением регуляции цитокинов остается неясной.
Чтобы лучше понять нарушение регуляции цитокинов при MIS-C и его связь с ТМА, исследователи проанализировали картину белков плазмы пациентов с MIS-C, тяжелой формой COVID-19, легкой или бессимптомной формой COVID-19 и другими здоровыми людьми. Анализируя более 1400 белков плазмы , исследователи обнаружили, что белковые сигнатуры пациентов с MIS-C совпадают с таковыми у пациентов с синдромом активации макрофагов (MAS). Фактически, подгруппа пациентов с MIS-C удовлетворяла модифицированным критериям диагноза MAS.
Более того, как и в случае с MAS, было показано, что IFN-γ (и один из его нижестоящих белков, CXCL9) не регулируется у пациентов с MIS-C. Исследователи также обнаружили, что уровни IFN-γ также могут предсказывать тяжесть сердечной дисфункции у пациентов с MIS-C; как это ни парадоксально, они наблюдали, что у пациентов с более высоким уровнем IFN-γ функция сердца была лучше, чем у пациентов с более низким уровнем IFN-γ.
Наконец, исследователи идентифицировали белок PLA2G2A в качестве биомаркера-кандидата для MIS-C. Они обнаружили, что уровни PLA2G2A заметно высоки почти у всех пациентов с MIS-C и отличают пациентов с MIS-C от других пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, что делает PLA2G2A потенциальным биомаркером для MIS-C.
«Мы сделали несколько наблюдений о лежащей в основе патофизиологии MIS-C, и мы надеемся, что наши будущие исследования выявят механистические взаимосвязи между IFN-γ, PLA2G2A и другими факторами инициации MIS-C и иммунопатологией», — сказал Хамид Бассири, доктор медицинских наук. , лечащий врач отделения инфекционных заболеваний Детской больницы Филадельфии и соавтор исследования вместе с Дэвидом Т. Тичи, доктором медицины, и Эдвардом М. Беренсом, доктором медицины. «В частности, будет важно понять механизм PLA2G2A в патофизиологии MIS-C, поскольку PLA2G2A и связанные с ним пути могут быть нацелены на обычное недорогое лекарство индометацин».
