Транскрипционный корегулятор Swi-независимый 3 - или Sin3 - включает и выключает гены, которые управляют важными биологическими процессами во время пренатального развития, включая клеточную дифференцировку, созревание, выживание, метаболизм и стрессовые реакции. В более ранних исследованиях сообщалось о постнатальном присутствии Sin3 в поджелудочной железе, однако его функциональные свойства были плохо изучены.
В недавней работе, опубликованной в « Диабет» , Сяодунь Ян из лаборатории доцента клеточной биологии и биологии развития Гоцян Гу разъясняет роль Sin3 в эмбриональном развитии и постнатальной функции β-клеток поджелудочной железы, которые производят инсулин. Нарушение функции β-клеток у людей сопровождается снижением секреции инсулина и началом диабета 1 типа.
В эволюционном масштабе Sin3 разделился на паралоги - Sin3a и Sin3b - две различные формы одного предкового гена, каждая из которых находится в уникальном месте в геноме, с перекрывающимися, а также повторяющимися функциями.
Исследователи изучили роль Sin3a и Sin3b в поджелудочной железе как до, так и после рождения. Они обнаружили, что среди трансгенных мышей, лишенных Sin3a в поджелудочной железе, Sin3a не был необходим для пренатальной дифференцировки островковых клеток, которые продуцируют β-клетки; однако это было решающим для постнатального выживания, созревания и функции β-клеток. После рождения β-клетки мышей с делецией Sin3a не смогли вырабатывать физиологические уровни инсулина, и мыши умерли от диабета.
Команда также обнаружила, что, хотя у мышей с делецией Sin3b не было никаких отклонений, у мышей, выведенных ни с Sin3a, ни с Sin3b, ускорилось начало диабета. Это открытие указывает на избыточность функции обоих паралогов Sin3, причем Sin3a вносит основной вклад в функцию β-клеток. Sin3a и Sin3b могут регулировать как сходный набор генов, так и разные гены со сходными функциями в β-клетках. В частности, исследователи определили несколько генов, которые, по-видимому, регулирует Sin3a, в том числе некоторые из них, связанные с транспортом белка, метаболизмом глюкозы, реакцией на окислительный стресс, гибелью клеток и созреванием β-клеток.
